尿8-OHdG与糖尿病性动脉粥样硬化相关性的研究进展.pdfVIP

天津医药2009年9月第37卷第9期 综述与讲座 尿8-OHdG与糖尿病性动脉粥样硬化相关性的研究进展 高瑞霄姚朱华+邵红霞 关键词脱氧鸟苷糖尿病肾病糖尿病视网膜病变动脉硬化酶联免疫吸附测定综述f文献类型】 WHO 2 8-OHdG与糖尿病 2005年的数据显示：预计2型糖尿病患者人数在 2010年将达到2．39亿，2025年将达到3亿。我国的糖尿病 人数以每年10％的速度增长，增速居世界第二。糖尿病大血 氧化应激标志物的生理节律，结果表明非糖尿病患者的尿 管并发症是2型糖尿病患者致残致死的主要因素。氧化应激 在糖尿病的发生、发展以及合并症出现的过程中发挥着重要 的峰浓度与血NO的峰浓度一样，出现在早晨；但糖尿病患 的作用。尿8一羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)是目前国际上公认的者8-OHdG的生理节律不明显。氧化损伤的增加与合成分解 一种新型评价DNA氧化损伤和氧化应激状态的敏感指标和 代谢的增加一致。女性尿8-OHdG含量比男性偏高121。尿8一 生物标志物，可以评价糖尿病及糖尿病合并症患者体内氧化 OhdG的含量与i酰甘油呈弱相关啷。性别、年龄、体质量指数 应激水平，预测疾病的发展趋势。 (BMI)、糖尿病的病程、糖化血红蛋白(HbA。e)、收缩压、总胆 固醇及高密度脂蛋白胆同醇都可以影响尿8-OHdG的含量， 1尿8一羟基脱氧鸟苷 年龄、HbA。c和吸烟均可以独立地增加尿8-OHdG水平MI。 8-OHdG是活性氧簇(ROS)弓l起DNA氧化损伤的修饰目前，氧化应激增强被认为是糖尿病及其合并症的致病 产物之一。其生成原因很多，主要是由电离辐射、化学致癌物 因素。研究表明即使在初发的2型糖尿病患者体内也已经存 代谢活化等过程产生大量ROS直接攻击DNA中的鸟嘌呤，在明显的氧化应激，但高血糖增加ROS产物的机制尚未完 由羟自由基攻击DNA中的脱氧鸟苷上的c一8位而形成。全明了，有假说线粒体活性氧簇(MROS)是造成糖尿病合并 8-OHdG可被机体特异性DNA修复酶剪切清除并经肾脏随症的主要因素。尿8-OHdG的增加与糖尿病并发症的严重程 尿排泄，其含量反映机体氧化损伤程度【lJ。其一旦逃避了机体 度相一致，有文献指出8一OHdG在大鼠线粒体DNA 自身修复，就可能成为致突变、致畸和致癌的启动因子。 DNA4977 8-OHdG为代谢终产物，在体内稳定存在，且只能通过DNA患者mt 氧化损伤途径形成，8-OHdG通过尿排泄，不仅是全身氧化量比正常对照组明显升高。8-OHdG是评价糖尿病患者 应激的生物标志物，还是肿瘤、动脉粥样硬化和糖尿病的危 险因子121。可通过分析其在组织细胞核DNA及线粒体DNA 的关系，Fujita等闻检测到胰岛素抵抗组及糖尿病组大鼠中， 中的含量来反映体内DNA氧化损伤，体液中8-OHdG水平尿8-OHdG明显升高，体内的氧化应激水平增强。Pan等嗵 不受饮食等因素影响，不是细胞更新结果。因此，测定机体 过研究81例2型糖尿病和100例正常对照组的24h尿8一 8-OHdG含量对评估体内氧化损伤和修复程度，氧化应激与OHdG，发现糖尿病组比正常对照组明显偏高。同时，Nojima DNA损伤的相互关系，研究退行性疾病、衰老机制、癌发生 等【lq以尿8-OHdG为氧化应激参数评价2型糖尿病患者体 机制、环境毒物、慢性炎症疾病与氧化应激的关系等均有重 要意义，其也可以用来评价抗氧化剂治疗DNA氧化损伤的 应激的敏感的生物指标。 效果。在多种肿瘤患者，检测到尿8-OHdG含量升高；在动脉 36例2型糖尿病和高脂血症患者，经普罗布考(500 ms／d) 粥样斑块中氧化应激增强，8-OHdG含量升高；在高血糖的 糖尿