热休克蛋白27与肿瘤的研究进展.pdfVIP

蝤座遗业痘盘查圣堂生筮!!鲞筮生麴 ·251· ·综 述· 热休克蛋白27与肿瘤的研究进展 关键词： 肿瘤；热休克蛋白27；表达；多药耐药性 [中图分类号]R730[文献标志码]A[文章编号]1005-54lx(2009)04—251．03 shock 热休克蛋白(heat protein，HsP)又称应激蛋白，是指的稳定性。 HSP 细胞在应激原特别是高温环境下所产生的一组序列高度保守 27具有以下特点：(1)正常细胞非应激状态下表达水 的蛋白质，广泛存在于原核和真核生物中，应激状态下可被诱 平较低，应激状态下可迅速显著升高。(2)平时HsP27主要 导表达。HsP家族作为“分子伴侣”参与蛋白质的折叠、装配 存在于细胞质中，应激时迅速进入细胞核和核仁，应激恢复期 和修饰，使其维持正常的蛋白空间结构，增强细胞对应激的耐 又迅速回到细胞质。(3)HsP27氨基酸序列及其编码基因均 受性。根据分子量的大小可将HsP分为5个家族：HsP100、 具有进化上的高度保守性。(4)HSP27具有应激反应的普遍 HsP h昀tshock 90、HsP70、HsP60和小热休克蛋白(锄all p性，其诱导合成在转录和翻译两个水平上调控，其中以前者更 tein，sHsP，分子量15—30ku)。 为重要。 HSP 27是sHSP亚家族中的重要一员，主要的生物学功能 是保护细胞免受各种应激因素的损伤，参与细胞的增殖分化、 3 HSP”保护细胞的作用机制 在细胞凋亡的多个关键点起作用。随着研究的深入，HsP” 与肿瘤的关系日益受到重视，它与肿瘤的发生、发展，肿瘤免疫 在肿瘤的分子生物学研究中，细胞凋亡始终是学术界的研 以及机体对肿瘤治疗药物耐药的发生和肿瘤预后都有密切关 究热点。HsP27的细胞保护作用目前普遍认为是通过它的抗 系。现就HSP”与肿瘤研究进展予以综述，希望能为该领域 凋亡作用来实现的。细胞凋亡，又称程序性细胞死亡，在生理 的进一步研究提供帮助。 状态下，机体通过凋亡途径清除体内衰老和异常细胞，维持机 体组织的动态平衡。而对于肿瘤，如凋亡过程受抑制，将促进 l HSP 27的一般性质 细胞恶性增生，导致肿瘤的发生，而且造成肿瘤细胞对放化疗 不敏感。其信号通路主要有如下2条：(1)始于细胞表面死亡 HsP 27是首先在人细胞(包括正常细胞和肿瘤细胞)中发 受体的外源性通路；(2)始于线粒体的内源性通路。 现的一种分子量为27ku的HsP。HsP”蛋白的结构特征是大量证据表明，HsP27可以作用于上述2条凋亡通路上 氨基酸序列c末端具有俚一晶体结构域，它由80—100个高度的多个环节，抑制细胞凋亡，使损伤刺激下的细胞存活率显著 保守的氨基酸残基组成。该结构域内氨基酸残基磷酸化水平 提高。(1)HsP27能够保护线粒体的完整性，减少细胞色素c 的改变可调控HsP27的聚合，从而影响HsP27的生物学功 能；氨基酸序列的N末端富含脯氨酸、苯丙氨酸残基，序列相 27特异性地干 直接结合c鹊pase．3来抑制其活化。因此，HsP 对保守，是与分子标记蛋白如绿色荧光蛋白GflP等融合以观扰线粒体途径的c幽pase依赖性细胞死亡…。(2)HsP27也能 察并定位HsP27的结构基础。在生物体内有两种表达形式： 影响死亡受体介导的细胞凋亡通路，直接与死亡结构域相关蛋 诱导型和构成型。诱导型主要在