蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛基因治疗研究进展.pdfVIP

江西医药2Q螋堡5旦舅丝望蔓墨塑』i垫g堑丛￡鱼i里生JQ旦里她May2009,Y!!：丝，盟Q15 蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛基因治疗研究进展 伍伟俊综述钱锁开审校 【关键词】蛛网膜下腔出血；脑血管痉挛；基因治疗 【中图分类号】R743．35 入其治疗基因．敲除或沉默发病基因可以在治疗 脑血管痉挛(cvs)是蛛网膜下腔出I$(SAH)的主 要并发症．可使SAH后前两周的死亡率增加1．5．2 SAH后CVS上取得突破． 倍，蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛是导致患者病残 2SAH后CVS的基因治疗 和死亡的主要原因之一。临床上，脑血管痉挛治疗目 2．1 NO合酶基因NO为主要的内皮细胞舒张因 前比较困难。随着分子生物学的不断发展．对其发病 子，主要由内皮细胞产生并持续释放．在钙离子依赖 机理及防治方法的深入研究．基因治疗被认为是非 性一氧化氮合酶(NO 常有前景的治疗方法．本文就其基因治疗的现状及 氨酸生成．NO迅速扩散到血管平滑肌细胞内激活 进展作一综述。 鸟苷酸环化酶，使GTP转化成cGMP．平滑肌细胞内 1 SAH后CVS的治疗现状 cGMP增多，发挥一系列生物学效应，如舒张血管、 蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的发病机制目前 抗血小板和中性粒细胞黏附聚集等。用NO合成产 尚不十分明了，可能与氧合咀红蛋白、一氧化氮 物L一精氨酸治疗实验性SAH．可使血清NO水平增 (NO)、内皮损伤、平滑肌细胞内离子泵功能的紊乱高．脑血流灌注增加【n。SAH后蛛网膜下腔凝血块释 和蛋白激酶C的激活、血管壁炎性反应以及血管细 放氧合血红蛋白能破坏痉挛血管动脉外膜一氧化氮 胞的增殖反应有关。针对其发病机制的不同．目前的 合酶．抑制NO的合成。NO的减少使鸟苷酸活性下 治疗方法也各式各样。在血管痉挛的药物治疗方面． 降．血管平滑肌细胞内环鸟苷酸基础水平下降，从而 除已熟知的3H疗法、钙离子拈抗剂、罂粟碱、类同 对NO的反应性下降．血管不能维持正常的舒张功 醇类和非类同醇类抗炎药外。在药物治疗方面必威体育精装版 能．导致血管痉挛。Khurana等【2】在腺病毒介导的重 组内皮细胞NO合成酶的基因转移中．成功表达了 引入了内皮素(ET)合成抑制剂和内皮素(ET)受体 拮抗剂、NO控释体和NO合成促进剂、红细胞生成NO。把再组后的腺病毒载体注入蛛网膜下腔，脑脊 素等。脑脊液引流、手术治疗原发病和血肿清除术也 液中NO浓度明显升高．对照组出现明显脑血管痉 被认为可以明显改善患者的预后。此外．SAH后出 挛．而治疗组则没有，而且治疗组的离体基底动脉对 缓激肽的舒张效应明显加强，而对内皮素一1(ET—1) 现严重CVS可选择经皮血管成形术(PTA)和血管内 灌注药物(PPV)介入治疗。虽然其机制和治疗方法的收缩效应明显减轻．故认为脑动脉外膜内霞组内 在不断改进，但是仍未找到确实行之有效的方法．随 皮细胞NO合成酶的表达可预防和治疗蛛网膜下腔 着分子生物学的不断发展。对其发病机理及防治方 出血后脑血管痉挛的发生。有人研究血管内持续滴 法深入研究。基冈治疗被认为是非常有前景的治疗 入编码重组内皮型NOS(eNOSl的腺病毒载体．脑血 方法。基因治疗是通过直接对宿主躯体细胞基因组 管痉挛得到明显缓解f3】。 构成的调控来激活或抑制某些特殊蛋白的产生。导 2．2前内皮素原反义寡聚脱氧核苷酸内皮素受体 作者单位：330002南昌．解放a；)LlSI医院神经外科 位于血管平滑肌细胞上．被激活后导致平滑肌细胞 vanced stmmaltumors Demetri Oostemm andsafe· gast