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-362· 信号传导通路与肿瘤侵袭和转移机制的研究进展 杨光，裘正军 【指示性摘要】侵袭和转移是恶性肿瘤的生物学特性之一，涉及癌基因和抑癌基因的激活或失活，许多癌基 因和抑癌基因位于不同信号传导通路的不同部位，对肿瘤的发生、发展、侵袭和转移具有重要的作用。JAK —sTAT、MAPK、Wnt、Notch信号传导通路与肿瘤侵袭转移的分子机制具有密切的关系。因此，深入研究信 号传导通路与肿瘤侵袭和转移的机制必将为肿瘤靶向性基因治疗提供新的分子靶点和途径。 【关键词】信号传导通路；肿瘤侵袭；肿瘤转移 【中图分类号】R730．3 【文献标识码】A 【文章编号】1672—4992一(2009)02—0362—03 细胞外各种刺激通过生长因子、细胞因子等介质与相应 在原位胰腺肿瘤动物模型中，阻断STAl3的活性可明显抑制 受体结合后诱发细胞内一系列级联反应，包括受体活化、蛋 VEGF的表达、血管生成和胰腺肿瘤的肝转移MJ。大鼠的黑 白激酶和磷酸酶活化、蛋白分子问特异性结合及转录因子活 色素瘤模型中，沉默STAT3的活性可明显减少MMP一2的表 化等，使细胞发生凋亡、分裂或细胞周期停滞等反应，由此 达，降低黑色素瘤的肺转移。增强STAT3的活性可以使黑色 构成细胞信号传导系统。许多癌基因和抑癌基因位于信号 素瘤细胞MMP一2。VEGF表达升高增加肿瘤的侵袭和血管 传导系统的不同部位，参与细胞重要的生理和病理过程。从 生成，从而使转移能力增强∞J。激活的STAT3蛋白在人黑 细胞的恶性转化过程到细胞的增殖与凋亡调控失衡以及与 色素细胞瘤脑转移灶明显高于原发灶坤J。 细胞基质及黏附分子结构和表达异常等均涉及多条细胞信 尽管STAT3参与正常细胞因子信号的调节，但是在越来 号传导通路的异常。 越多的肿瘤细胞中发现STAT3的持续性高表达，而且有证据 侵袭和转移的过程是复杂的、多步骤的，这些步骤有肿 证实STAT3参与了肿瘤的发生和发展，表明STAT3有可能 瘤细胞侵润到原发肿瘤的周围组织，进入淋巴管或血管，到 成为肿瘤治疗中一个新的治疗靶位。阻断STAT3信号传导 达新的器官进行生长和血管生成¨J。因此，研究和阐明肿瘤 途径，可促进细胞凋亡，抑制肿瘤的侵袭和转移，为肿瘤的治 侵袭转移的分子机制和信号传导通路具有重要的意义，目前 疗提供了一条可行之路。Ling【10]在大鼠乳腺癌模型中用 RNA干扰技术降低STAT3的活性可明显抑制肿瘤的侵袭和 己知的信号传导通路己上百条。本文对JAK—STAT(Janus transducerandactivatorof kinase—signal transcription)、MAPK activated 脱氧核苷酸可明显抑制非小细胞肺癌细胞STAT3的结合活 (mitogen proteinkinase)、Wnt、Notch信号传导通路 在肿瘤侵袭和转移中的作用作一综述。 1 JAK—STAT信号途径 进肿瘤细胞的凋亡和血管生成。有人通过实验证实STAT3 诱导寡核苷酸可高效的转染入肺癌细胞株，明显降低Mcl一 JAK是一种重要的酪氨酸蛋白激酶，sTAT是一种重要 D1、Bcl一】【l的表达。认为以STAT3为靶点对于肺 的核转录因子。细胞因子与受体结合后激活JAK，再进一步 1、Cyclin 癌的治疗具有巨大的潜力¨…。 激活STAT。研究发现，STAT3在多种肿瘤组织中异常表达 2 MAPK途径 和激活，并与肿瘤的增殖、分化、细胞凋亡、血管生成、浸润转 MAP