内表型方法在精神疾病研究中的应用.pdfVIP

心理科学进展 2008 ，16 （3 ）：378~391 Advances in Psychological Science 内表型方法在精神疾病研究中的应用 陈楚侨 1,2 杨斌让 3 王 亚 4,5 1 （中国科学院心理研究所神经心理学与应用认知神经科学实验室，北京 100101 ） 2 3 （中国科学院心理研究所心理健康院重点实验室，北京 100101 ） （ 深圳市儿童医院，深圳 518026 ） 4 5 （中山大学心理系，广州 510275 ） （中山大学生命科学学院，广州 510275 ） 摘 要 精神疾病在很大程度上受到遗传的影响，而对疾病的遗传学研究却没有得到一致的结论，内表型正 是在这一背景下提出。内表型是可以通过生化测试或显微镜检查发现的内在的表现型，即内表型不是很明显 的、外在的而是微观的、内在的，内表型比疾病的外在表现更接近疾病的生物学基础，更少受到外在因素的 影响，因而通过内表型来研究疾病的遗传基因有着显著的优势。现有的精神疾病诊断和分类标准都是以临床 症状和行为描述为基础的，缺少生物学基础，基于内表型的分析对建立疾病的诊断和分类的生物学基础是非 常重要的。内表型可以是神经生理的，生物化学的，神经解剖的，认知的，神经心理学的测量。作为内表型 需要满足与疾病共同存在，可遗传，状态独立，在家庭中和疾病共分离，在病人未发病亲属中比一般人群的 比率要高等标准。该文在介绍了内表型的概念，说明了内表型的原理，优点与用处，以及作为内表型需要满 足的标准之后，进而以几种常见的精神疾病（多动症、精神分裂症、抑郁症）为例说明了目前认知内表型研 究的进展，其中反应抑制和工作记忆可以作为多动症的内表型，注意、言语记忆和工作记忆可以作为精神分 裂症和抑郁症的内表型，文章回顾了它们作为内表型所满足的标准的相关文献。最后对内表型的研究做出了 展望。 关键词 内表型，精神疾病，原理，标准，认知。 分类号 B845 [7] 1 前言 在的而是微观的、内在的 ，是介于基因型和表现 精神疾病是一种世界性的疾病，发病率高，难 型之间的。所以在精神医学中，把复杂的行为还原 治愈，而且给人们带来很大的经济负担[1] 。尽管经 （reduce ）为它的一些成分，如神经生理的、生物 过了多年的研究，其病原还是不太清楚，大量的家 化学的、认知的等被叫做是内表型的方法，这些内 系研究和双生子研究表明遗传在其中起了十分重要 表型不是指症状或疾病的临床分型。精神疾病的描 的作用[2~5] 。但是在分子遗传学层面的关联分析和连 述、基因和其疾病过程之间存在空白，内表型的概 锁分析研究对导致某种精神疾病产生的基因却没有 念因此而产生（见图 1）。 发现一致的结果[4,6] 。这导致了研究者采用其它策略 内表型用于探讨疾病过程的原理如下：在多基 来研究精神分裂症的遗传基础，其中之一就是寻找 因遗传病中，理论上与表现型有关的易感基因的数 中间标记或内表型。 量是和疾病临床表现型的复杂性和遗传学研究的难 度直接相关的。如果与某一疾病相关联的表现型是 2 内表型 高度特异的，而且相对于行为表现来说，它代表着 2.1 内表型的概念 更直接和更基本的性状，那么造成这些性状（内表 内表型（endophenotype ）的概念早在