胰腺癌的化疗及靶向治疗研究进展.pdfVIP

MedicalJournal -252· 广东医学2010年1月第3l卷第2期Guangdong J强．2010，V01．31，No．2 胰腺癌的化疗及靶向治疗研究进展 李志贵1，关泉林2△ 1兰州大学第一临床医学院(兰州730000)；2兰州大学第一附属医院肿瘤外科(兰州730000) 胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有 要进行下一步的大样本随机对照试验。 20万人死于此病，胰腺癌进展快、恶性程度高，预后很差，5 1．2脱氧胸苷酸合成酶抑制剂雷替曲塞(raltitrexed)，别 年生存率仅l％一3％，其病因考虑与大量吸烟、糖尿痛、慢 名拓优得(tomudex)，是一种脱氧胸苷酸合成酶抑制剂，能在 性胰腺炎、肥胖、基因突变等有关。目前外科手术是能够根 细胞内潴留，长时间发挥作用。一项拓优得联合吉西他滨治 治胰腺癌的唯一手段，但多数患者诊断时已达晚期，手术切 疗晚期胰腺癌的临床试验(n=25)。中位生存期185d，PR 除率仅lO％，因此只有采取各种综合治疗手段来延长患者 12％，SD36％，显示了良好的效pJ。由于此试验没有采用随 的生存时间，减轻临床症状，提高生活质量。目前综合治疗 机对照，与吉西他滨单药相比，拓优得能否提高疗效值得怀 手段包括手术、化疗、放疗、靶向治疗、支持治疗等。以细胞毒 性药物为主的化疗是主要辅助治疗手段，高效低毒药物的研 氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶而抑制嘧啶合 发及采用有针对性的给药途径提高了临床效果；具有特异性 成。一项使用培美曲塞治疗对吉西他滨耐药的胰腺癌的多 的分子靶向治疗也成为了新的研究方向。本文将对胰腺癌 中心II期I临床试验(it／,=52)，结果如下：PR3．8％，SD 的化疗和靶向治疗作一总结。以供临床参考。 19．2％，1rrP7周，中位总生存期20用，表明培美曲塞可以 l化学药物治疗 作为晚期胰腺癌的二线治疗选择mJ。但另一项Ⅲ期随机对 照试验中，培美曲塞联合吉西他滨(PC；)与吉西他滨(P)单药 1．1 氟尿嘧啶及其衍生物 相比。OS为6．2个月傩6．3个月(P=O．8477)，PFs3．9个月 1．1．1 5一氟尿嘧啶(5一FU)5一FU属细胞周期特异性 掷3．3个月(P=0．11090)，RR14．8％伽12．8％(P= 药物，是第1个被报道用于抗胰腺癌的化疗药物，早期常与 0．004)，联合治疗组不良反应明显增加…，此方案没有证实 丝裂霉素组成联合化疗方案，如FAM、SMF等。单独静脉给 联合化疗能够明显提高临床治疗效果。由以上资料可以看 予5一FU的反应率。由于各家试验缺乏统一的疗效评价标 出，脱氧胸苷酸合成酶抑削赉】作为晚期胰腺癌的一线治疗药 准和给药方法，结果差别较大。多项随机对照研究表明。与 物可能性不大．除非有新的临床试验获得根本性突破。 安慰荆或最佳支持治疗相比，以5一FU为主的化疗能延长 1．3胞嘧啶类似物吉西他滨，别名双氟脱氧胞苷，是一种 患者的中位生存期，改善生活质量。大家达成共识：5一FU 细胞周期特异性药物，通过3种作用机制抗肿瘤，具有自增 是抗胰腺癌的基本化疗药物，改变给药方法和联合其他化疗 药物是当前研究的主要方向。 益率是24％伪5％。时5一FU耐药的晚期胰腺癌患者再用吉 1．1．2卡培他滨(CAP)CAP是最具生物活性的口服氟尿