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244 ·综 述· 细胞生长因子诱导骨髓基质干细胞成骨的研究进展 刘道华综述,夏德林审校 (泸州医学院附属口腔医院口腔颌面外科,四川泸州646000) 关键词:骨髓基质干细胞;骨形态发生蛋白;基因修饰;诱导成骨 中图分类号:R365.681 文献标识码:A 文章编号:1671—8348(2010)02—0244—03 stem 骨髓基质干细胞(bonemesenehymalcells,BMSC)被骨n‘5]。有学者运用分子生物学技术,将骨形态发生蛋白2基 认为是骨组织工程中最有应用前景的理想种子细胞…。由于 因转入细胞内,在表达载体的作用下,产生具有牛.物学活性的 BMSCs具有分化多方向性的特点,而骨组织T程学要求其向骨形态发生蛋白2二聚体,并分泌到细胞外,诱导骨髓基质于 9 细胞向软骨细胞和成骨细胞方向分化。促进骨组织生成【6J。 单一方向分化,所以,BMSCs的定向诱导具有重要作用。就其 成骨方向来说,常用的具有诱导作用牛长因子有骨形态发生蛋 2成纤维细胞生成因子(fibroblastgrowthfactor,FG-F) 根据等电点的不同,将其分为酸性和碱性两种,广泛存在 白(BMP)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子一口 于脑、垂体、肝、肾、骨、软骨等多种组织细胞中,是一种广谱的 (TGF—B)、胰岛素样生长因子(IGF)、m管内皮牛长冈子 有丝分裂源。对来源于Ill胚层和神经外胚层的细胞具有明显的 (VEGF)等。它们不仅可单独作用,相互之间也存在着密切的 兰系,可复合使用。本文就细胞生长因子对BMSCs分化及增促增殖作用,小仅能够促进软骨及骨组易l的形成,并且是一种 殖的诱导作用作一综述。 强烈的毛细血管形成刺激剂【l…,也是形态发生和分化的诱导 1 骨形态发生蛋白(bonemorphogeneticprotein。BMP) 因f。在证常生弹和病理过程中参与牛长发育和组织损伤修复 骨形态发生蛋白(bonemo叩hogeneticprotein,BMP)是一 组疏水性的酸性糖蛋白,属于转换牛长因子超家族。BMP是 成,促进细胞的增殖,但对BMSCs的转化作用仍存在不同的 一组具有很强骨诱导活性的生长因子,可能足诱导骨髓基质1: 研究结果。有研究证实在地塞米松存在的培养环境中,bF(;F 细胞向成骨细胞系转化的基本信号因子,其中研究最多也是成 作用6d时叮显著增加细胞增殖,同时骨钙蛋白表达、骨矿化结 骨活性最强的是BMP-2和BMP-7。BMP-2可明显加速BM—节形成。BMP一2的促转化作用不如bFGF明显,两者联合应 SCs向成骨细胞转化,.日T促进成骨细胞Iii『体细胞向成骨细胞转用时促BMSCs转化作用强于单一因子。在众多牛长网子巾 化。研究表明,BMP首先与细胞膜上的丝氨酸/苏氨酸激酶受 .体相结合,形成I、Ⅱ型丝氨酸/苏氨酸激酶受体的j聚体,然 的细胞植入体内表现出较强的成骨能力。 后将信息转导入细胞内,经第2信使MAD(matheragainst成纤维细胞生长因子18是新近克降的成纤维细胞生长因 子家族成员之一,已被证实是一种发育组织蕈要的分泌性信号 dpp)的磷酸化,将信息导入细胞核内,从而激活或调整DNA 的结合活性,使BMP活性相关的基因表达,产生相应的牛物 分子,在骨骼和软骨的发育中发挥着重要的作用[1“。有文献 效应。 报道骨髓基质干细胞表面表达有FGF的受体,对FGF有良 对BMP

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