中药抗胃癌转移机理实验研究进展.pdfVIP

·108· ChineseJournalofInformationOilTCM Jun．2009V01．16No．6 中药抗胃癌转移机理实验研究进展 肖中海，李勇进，魏品康 (中国人民解放军第二军医大学附属长征医院中医科，上海200003) 关键词：胃癌；中药；分子机制；综述 中图分类号：R273．52文献标识码：D 文章编号： 1005·-5304(2009)06··0108··03 胃癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，为消化系统最多发的 2对细胞粘附分子的影响 肿瘤，病死率在我国农村居于恶性肿瘤病死率的首位，在城市 肿瘤细胞的粘附性在肿瘤浸润和转移中起着极为重要的 仅次于肺癌Ⅲ。近年来，由于手术方法的改进和新放化疗方案 作用，包括肿瘤细胞自身之间的连接、肿瘤细胞与其他类型细 的应用，使胃癌的治愈率有所提高，但因早期胃癌诊断率低，患 胞的粘附，其中粘附分子中免疫球蛋白超家族成员(ICAM-1)、 者在诊断时往往已有淋巴结受累或转移，成为影响疗效及预后 B，)与胃 的主要因素。目前，探讨胃癌转移的机制，寻求抗胃癌转移新靶 癌的转移密切相关。CD44分子为单一基因编码，CD44分子在胞 点已成为医学界研究的热点；与此同时，研究人员在该领域对 外区存在一个可变区，一般将不含可变区的CD44分子称为标 中药也进行了许多相关研究。笔者现将近年来有关中药抗胃癌 转移的分子学机制实验研究综述如下。 1 对癌基因、抑癌基因表达的影响 运动，尤其在促进淋巴结转移及浸润深度方面起十分重要的作 癌基因激活和抑癌基因失活是肿瘤发生、发展和转移的根 用，其中CD44v6强阳性仅在有转移的进展期胃癌中出现。陈氏 本原因。目前，在胃癌发生和转移中研究较多的有Ras、 等“23研究蚯蚓纤溶酶对人胃癌细胞株MGC803的增殖抑制作用 C-erbB-2、Ets、C-myc等原癌基因和nm23转移抑制基因以及以及对胃癌细胞与血管内皮细胞粘附性和粘附分子CD44v6表 p53、p16、p27、Rb、PCNA抑癌基因等，其中p53基因表达与达的影响时发现，蚯蚓纤溶酶有抑制胃癌细胞增殖的作用，并 胃癌的淋巴结和远处转移密切相关。p53基因有野生型和突变 可降低胃癌细胞与血管内皮细胞的粘附性、降低胃癌细胞粘附 型两种。野生型p53基因的功能是抑制细胞生长、诱导细胞凋 分子CD44v6的表达，提示蚯蚓纤溶酶可能具有潜在抗肿瘤转 亡的发生，而突变型p53能抑制野生型p53活性，引起细胞转化，移作用。此外，实验研究发现，消痰散结方““、胃泰胶囊“”、小 促进细胞癌变。在对单味中药和中药复方的实验研究中发现， 檗碱“”、复方苦参注射液““等也能下调胃癌组织中CD44v6蛋 斑蝥酸钠”3、姬松茸茵孢多糖婚1、半夏泻心方“1、益气活血中 白的表达，从而抑制胃癌细胞生长。降低细胞粘附、侵袭和运动 药晦1、三物白散加味方”1等均能显著下调胃癌组织中p53(突变能力。ICAM-I是一种分子量为80～90kD的单链糖蛋白，其高 型)的表达。梁氏等“3以三氧化二砷作用于体外培养的人胃癌 表达与胃癌的发生、转移有相当密切的关系。唐氏等“73采用免 细胞株，其后运用免疫组化技术对CD44、p53、nm23、卜ras、疫组织化学染色的方法观察胃炎消对胃癌癌前病变细胞间 PcNA基因编码蛋白的表达情况进行检测，结果显示，三氧化二 砷可明显下调上述基因编码蛋白表达水平，说明某些中药可以 通过调节p53的表达而抑制胃癌的生长及转移。C—erbB一2基建立人肿瘤细胞系体外侵袭模型，动态观察人胃癌细胞系 因是表皮生长因子受体家族成员之一，c—erbB一2可使E-cad介 导的细胞粘附作用受到抑制，进而促进胃癌的侵袭及转移。陈 胃抗瘤冲剂对胃癌细胞系侵袭作用的影响，同时采用流式细胞 氏等协1在探讨消痰散结方抑瘤抗转移作用机理时，发现对 仪通过单克隆抗体标记的方法检测侵袭转移相关粘附蛋白 SGC-7901胃癌组织中Ras及C-erbB-2癌基因的mRNA表达有 明显下调作用。陈氏悖1应用免疫细胞化学法及流式细胞仪分析 酶敏感蛋白及CD63的表达，发现养胃抗瘤冲剂可降低部分促 癌平口服液含药血清对人胃癌细胞