人端粒酶逆转录酶启动子介导的靶向性肿瘤基因治疗的研究进展.pdfVIP

箜四至匿盔堂堂拯(』坠坚堕丛i!丛鲤型尘!!兰Q塑!!Q!!兰!垦业；丝竺坐：塑婴坚生：塑 1149 转录活性和CMV启动子仅差5—20倍，而在正常细胞中，其 149-03 ·综述· 文章编号：1000-2790(2009)12-1 相差约500倍．Koga等在端粒酶阳性的前列腺癌、恶性胶质 人端粒酶逆转录酶启动子介导的靶向 瘤、恶性黑色素瘤、乳腺癌等10种肿瘤细胞中，以hTERT基 因启动子调控Caspase-8的表达，诱导细胞发生调亡，其效果 性肿瘤基因治疗的研究进展 与SV40启动子所驱动基因的对照载体相差无几．这些表明 hTERT基因启动子不但有很高的肿瘤特异性，而且有较强的 范永卫1，杨 赤2，万玉良1，王伟刚1，陈素萍1(1河 转录活性． 北医科大学石油临床医学院普外科，河北廊坊065000，2辽宁 省阜新市第二人民医院，辽宁阜新123000) 2 hTERT启动子介导的靶向性肿瘤基因治疗 2．1 hTERT启动子介导自杀基因疗法自杀基因疗法又称 【摘要】端粒酶与肿瘤发生发展的关系是近年来肿瘤研究 药物敏感基因疗法．目前研究较多的自杀基因是大肠杆菌胞 领域的热点之一．端粒的磨耗限制大多数体细胞的复制，肿 嘧啶脱氨酶(cytosine 瘤细胞主要通过转录上调端粒酶限制成分催化亚基端粒酶逆 苷激酶(thymidine 转录酶(hTERT)维持端粒长度．由于hTERT启动子区域已被 克隆，其特点也已被鉴定，hTERT启动子介导的靶向性肿瘤基 染端粒酶阳性的骨肉瘤细胞、纤维肉瘤细胞和正常的永生化 因治疗成为研究的热点．我们综述了hTERT启动子介导的靶 293细胞，发现在GCV处理后5～7d后细胞均被破坏或杀 向性肿瘤基因治疗必威体育精装版研究进展． 灭，而转染端粒酶阴性的纤维细胞和视网膜色素上皮细胞却 【关键词】人端粒酶逆转录酶启动子；转录因子；靶向性；基因 治疗 细菌性降氮酶基因的腺病毒载体．将此腺病毒载体转染人卵 【中图号】R73 【文献标识码】A 巢癌细胞和正常细胞，Western印迹表明降氮酶在肿瘤细胞中 0引言 特异性表达，癌细胞对前药CBl954的敏感性提高了18倍，但 肿瘤基因治疗是继化疗、放疗和手术治疗等传统治疗方 在正常细胞中未观察到药物作用．Song等¨1利用hTERT基 法之后出现的一种全新的肿瘤治疗方法，它通过将治疗基因 导入体内肿瘤组织或体外修饰肿瘤细胞或免疫效应细胞并回 CMV为对照，转染端粒酶阳性的宫颈癌细胞，肝癌细胞，端粒 输这些细胞，来达到治疗肿瘤的目的．肿瘤的基因治疗在基 酶阴性的WI-38，发现用GCV处理后，所有的肿瘤细胞死亡， 础研究上取得了很多成绩，然而基因治疗并不如当初人们想 象的那样完美，它离安全、高效、准确的要求还有一定的差距， 能特异性地诱导宫颈癌细胞凋亡．Song等H1还构建了hTERT 其中基因治疗的靶向性是值得密切关注的问题之一．近年 telomerasertyge琳