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内皮细胞相关黏附分子的研究进展
张 宇,桑 晨枣,庄逢源(北京航空航天大挚生物与医学工程学院,北京100191)
[摘要】 白细胞黏附于血管内皮细胞并渗出内皮细胞层是 者跨细胞途径(transcellular
pathway)渗出内皮细胞层到达炎
免疫反应的关键和重要步骤。此过程不仅需要激活白细胞及
celladhesion
其膜表面黏附分子,而且需要内皮细胞上相关的黏附分子的 PECAM-l(platelet/endothelial
adhesion
调控。目前研究已由研究黏附生理过程转向研究此过程的分 JAM—A、JAM.B和JAM—C(junetionalmolecule—A,-B,
子机制。本文主要介绍与此过程相关的内皮细胞黏附分子的 一C)等在其中起重要的调控作用,而对于跨细胞途径其机制
基因表达、信号转导通路调控以及对细胞功能的影响等的最 目前仍不太清楚,但有研究表明其需要ICAM-1介导Hj。并
新研究进展。 且有研究证实,在整个过程中ICAM.I的聚集可影响其他黏
[关键词]内皮细胞;细胞黏附分子;白细胞渗出;信号转导 附分子的表达量,从而推测ICAM.1在整个TEM过程中起核
【中图分类号]R392.11[文献标识码】A 心调节作用峥J。
白细胞黏附血管内皮细胞并渗出内皮细胞层(trartsendo-
2 内皮细胞黏附分子调控的分子机制
thelial
migration,TEM)是免疫反应的关键步骤。而细胞黏附
白细胞如要成功渗出内皮细胞层需要相应黏附分子的表
分子不仅可以调节细胞和细胞问相互作用、细胞和细胞基质 达,而黏附分子会启动其下游的一些细胞信号通路,这种具
之间的黏附,在细胞对周围环境的反应过程中也起重要的调 体的分子调控机制是当前研究热点和关键。许多黏附分子都
节作用。研究发现,白细胞黏附并渗出内皮细胞过程中,内 具有跨膜的结构,由胞外区、跨膜区和膜内区构成。其胞外
皮细胞的激活及细胞膜表面相关黏附分子的表达和调控必不 区通常有与整合素等相应受体相结合的结构位点,而膜内区
adhesion
可少,如ICAM.1(intercellularmolecule.1)和VCAM.1
则含有磷酸化位点或者与细胞骨架蛋白相连,一旦胞外区被
celladhesion
(vascular molecule一1)等。它们不但能够通过改
激活则会引起膜内区结构的变化从而影响下游信号通路。如
变内皮细胞层的透过性来实现短时间的渗出效应。并且能够
激活下游相关信号通路来调节蛋白的转录和翻译,实现长时 延伸至细胞膜外与淋巴细胞相连∞】。
间的渗出效应,这些过程不但需要调节胞质内钙离子浓度和 2.1 E-seleetin(CI).i2E)选择素家族除了可以介导初次黏
肌动蛋白纤维的构型,而且需要一些小的GTPase、ROS(地-
附,并使得白细胞在内皮细胞表面旋转;它们与其受体的结
active
oxygen
species)和一些相关蛋白激酶的参与¨’“。 合也能够启动其下游的信号通路。当中性粒细胞和记忆性T
l 内皮细胞黏附分子及其在TEM中的作用
白细胞黏附并渗出血管内皮细胞可分为四步:初次黏附
and
(tethering
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