主动脉夹层病因学进展.pdf

Chinese 中国心血管病研究2009年2月第7卷第2期 Journal 2009．VoL7，No．2 ofCardiovascularResew-ch，February ·152· 主动脉夹层病因学进展 张金良荆全民(审校) 作者单位：121000锦州市，辽宁医学院(张金良)；沈阳军区总医院心内科(荆全民) doi：10．39∞／j．issn．1672-5301．2009．02．026 文献标识码A 中图分类号R543．1 文章编号1672—5301(2009)02—0152-04 dissection，AD)是指主动脉的血液经 主动脉夹层(aortic 子(TGF一13)组织中释放量来调节其介导信号传导系统的作 内膜撕裂口流入主动脉壁中层，形成夹层血肿，随血流压力 用，推测组织中TGF—B量剧增而诱发MFS综合征的多种病 的驱动，逐渐在主动脉中层内沿其长轴扩展，是主动脉中层 解离过程；此外，因主动脉壁滋养血管破裂在主动脉壁间形 研究也发现，MFS鼠模型主动脉根部直径显著增加，血清 TGF—beta 成血肿后亦可逐渐形发展为主动脉夹层。AD是心血管疾病 1浓度明显增高；并指出血清TGF—beta1为MFs 的灾难性危重急症，临床特点为起病急、进展快且病情凶 预测和监测有希望的生物学标记物。 险，若不及时诊治，死亡率极高。最近有文献报道，AD自然发 1．2 Elder—Danlos综合征(EDS)EDS也为一组遗传性结缔 病率为5-30／百万，年新发病例美国为2000，欧洲为3000[，1：组织病，据估计其发病率在1／25000-1／10000。EDS共有6 好发于50-70岁的男性，男女发病率之比为2-5：1。AD基本种临床类型，其中血管型EDS(Ⅳ型)主要累及心血管系统， 病变为主动脉中层囊性坏死，在多种促发因素作用下导致 可导致胸及腹主动脉夹层。已证实血管型EDS由编码Ⅲ型 夹层发生【：】。本文在复习国内外文献基础上对AD病因学研 究进展作一综述。 为常染色体显性遗传。目前的文献报道对EDS引起血管病 1与AD相关的结缔组织病 变的确切原因还有争议，但其中多数认为血管型EDS患者 1．1马凡综合征(Mafan 是一种常染色体 syndrome，MFS) 因先天性血管壁Ⅲ胶原缺乏、组织薄弱、脆性增加导致假性 显性遗传性结缔组织病，发病率在1／10000～1／5000，病变动脉瘤及主动脉夹层形成17】。 侵犯全身结缔组织，主要累及眼部、骨骼和心血管系统。 1．3 Loeys—Dietz综合征(LDS) MFS是由编码一种结缔组织蛋白即原纤维蛋白一1mbrillin一 报道的一种广泛涉及全身多系统的常染色体显性遗传性疾 病，其表型复杂，特征性三联症表现为：主动脉迂曲与主动脉 1，FBNI)的基因突变所致，该基因定位于染色体15q21．1。 在心血管系统，MFS患者的主动脉管壁具有血管平滑肌 瘤和夹层，眼距过宽(器官距离过远)，悬雍垂裂或腭裂f81。通 (VSMC)丢失、中层囊性坏死、弹力组织损毁等特征，从而可常年轻的LDS患者具有较高的主动脉夹层及夹层破裂的发 引起主动脉扩张、动脉瘤和夹层形成，而后者破裂为本病的 病危险性，而主动脉直径大小通常不能预测这一事件的发 至死性并发症。近年不少学者从遗传学、组织学、生物化学 等方面对MFs进行了深入研究。Ada等【3l对FbnlCl039G／+ (M飓中最常见的基因突变)鼠模型的研究发现，MFS鼠的 主动脉内弹性硬蛋白和胶原组织断裂，血管硬度增加，血管 主动脉血管壁中层弹性基质结构破坏，胶原沉着增