乳腺癌易感基因研究的若干进展.pdfVIP

．90· g避塑医药21鲤!生!且笙!!鲞箍!趟』丛型蜮丛型：』!!!型；Q鲤：!尘：22。№：! 乳腺癌易感基因研究的若干进展 刘德纯，赵云霞 【关键词】乳腺肿瘤；易感基因；综述文献 A737．9 【中图分类号】R737．9【文献标识码】 I文章编号】 1008-7044(2009)01-00904)3 乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤，其发生发展是乳腺上皮 细胞在多种致癌因素作用下发生基因突变和异常增生的结 带者乳腺癌累积危险性估计70岁为6，3％。BRCA一2携带者 果。研究发现，在乳腺癌患者中约5％～10％的病例具有家族 较少发生卵巢癌，估计危险性到70岁小于10％¨“…，， 聚集性和遗传倾向性，因此乳腺癌可分为遗传性和散发性两 2 BRCAl蛋白在乳腺癌中的表达及其作用机制 大类。在具有遗传倾向性的家族中，乳腺癌的发病年龄相对 BRCAl的突变导致BRCAl蛋白缺失或功能改变．从而 较早，一级亲属乳腺癌的发病率较高。1990年Hall等首先发增加乳腺癌发病的危险性。文献报道，欧美人群中家族性乳 现家族性乳腺癌与17号染色体长臂上的一个位点有关。 腺癌的BRCAl的突变率较高，达45％一67％，遗传性乳腺癌 1994年和1995年Miki和Wooster先后发现与乳腺癌和卵巢BRCAl基因突变检出率更高，可达90％。而在散发性乳腺癌 癌高度相关的乳腺癌易感基因B1XCAt和BIICA2。该发现是中检测出的BRCA|基因突变率较低，突变位点也不一致，因 抑癌基因研究中的重要进展J。J。近年国内外对BRCAl和此认为散发性乳腺癌BRCAl的突变位点比较分散，未形成区 BRCA2研究较多，现综述如下。 域较为集中的突变热点¨。J。 1 BRCA的结构和功能 BRCAt基因在中国乳腺癌患者中的突变研究报道结果 乳腺癌易感基因(BRCA)属于肿瘤抑制笨因，分为不一。蓝海等‘1¨对家族性及非家族性乳腺癌符42例中 BRCAI和BRcA2两种，大部分遗传性乳腺癌和少量散发性 BRCAl的表达水平进行研究，结果为42例家族性乳腺癌巾 乳腺癌的发生与BRCA基凶结构和功能的异常密切相关。 BRCAl基因定位于人染色体17q21，编码含1863个氨基酸的 岁，在42例非家族性乳腺癌中仅5洌BRCAl呈Ij几性，阳性牢 蛋白质，分子量为220万道尔顿，是一种DNA结合蛋白。为11．9％，平均发病年龄为52．3岁。两组有显著性差异，表 BRCA2基因定位于人染色体13q12，编码含3418个氨基酸的 明BRCAi在家族性乳腺癌的发生过程中可能发挥重要作用， 蛋白质¨“j。正常情况下在细胞周期s期和G：期中， 且发病年龄相对提前。胡震等¨刘研究我尉乳腺癌中BRCAl BRCAI、BRCA2与Rad5l(RNA聚合酶Ⅱ的组成部分)分布于 突变的情况，在41例乳腺癌中3例发生BRCAl突变(7％)， 细胞核周边组成复合体，共同参与受损DNA的修复’4“。。 其中35岁以下者2例，具有乳腺癌家族史者1例。工玉林 BRCAl蛋白质有3个重要的与DNA修复桶关的结构域： 等一副研究发现，BRCAl、BRCA2在乳腺增生病。癌前病变和乳 N．端的锌指结构域，即DNA结合区域；c一端的BRCT基序；中腺癌中的阳性表达率递减，并有显著性差异。认为BRCA的 间部位的Rad51结合区。三者任一区域发生突变，都会导致表达缺失x,f乎L腺癌的发生发展具有重要作用。杨举伦等一刮 BRCAl的DNA修复功能障碍。BRCA2则主要具有Rad5l结 合区域。BRCA在调节细胞周期进程、DNA损伤修复、细胞生 缺失，分别为2．9％和6．3％。虽然各家对于BRCAl在乳腺 长与凋亡及转录活化与抑制等多种生物学途径都起重要作 癌中表达缺失的报道并不一致，但大致可以看_}f{：BRCAI的