内皮祖细胞与冠状动脉粥样硬化关系的研究进展.pdfVIP

814 塞旦匿堂叁查兰堂生箜堑鲞蔓i塑 内皮祖细胞与冠状动脉粥样硬化关系的研究进展 张浩综述任国庆审校 内皮损伤是动脉粥样硬化的始动 常生理情况下这种机制力量太弱．且冠 下降进而影响血管内稳态平衡。 因素，但内皮损伤后引起新生内膜过 心病患者EPCs数量较健康人明显减少， 糖尿病患者不论是l型还是2型， 度增生和内皮功能不全的具体机制并 迁移能力下降，血管内皮损伤后依赖自 其EPCs增殖能力均减退，体外黏附、形 不清楚。新近研究表明：内皮祖细胞 身修复的过程非常缓慢．难以有效抑制 成毛细血管的能力也降低。Thum等|7】研 (endothelial cells。EPCs)在血新生内膜增生，阻止粥样硬化形成。 究证实．高血糖使外周血中EPCs降低的 progenitor 管内皮损伤和修复过程中发挥极其重要 2翘心病与EPCs 的作用．几乎所有与动脉粥样硬化有关 2．1 冠心病的病理生理发展 主要是血 弱，细胞迁移和整合能力受抑制。Hill的 的疾病状态均有EPCs的数量减少和迁管损伤后的新生内膜过度增生及内皮功 研究结果证明糖尿病时EPCs明显减少。 移能力下降。 能不全．导致内皮损伤和修复之间动态 且血管功能明显受损。推测其原因可能 1 EPCs概述 平衡的破坏。内皮损伤是动脉粥样硬化 是由于糖尿病患者体内TNF．Ot水平增 EPCs是一类能增殖并分化为血管内的第一步【3】。EPCs数培减少及功能损伤 皮细胞．但尚未表达成熟血管内皮细胞 可能导致冠心病患者冠状动脉自身修复 而导致EPC$的趋化能力减弱．不能充分 表型，也未形成血管的前体细胞。目前公 能力降低与缺血心肌新生血管减少。 发挥其修复血管的作用。Kunz等·8J的临 认的EPCs表面标记有3种：CDl33、Vasa等i·]研究发现冠心病患者循环血中床研究也发现EPCs数量是独立于传统 CD34和KDR。随着分化。EPCs失去造血的EPCs数量下降了近40％．且增生能冠心病危险因子之外的冠心病多支血管 干细胞CDi33标记的表达．开始表达力．迁移能力受损，并与危险因子的数目 病变的重要预测因子。在糖尿病的高龄 CD31(血小板内皮细胞黏附子)、血管内成负相关。Hill等：I]也报道EPCs数量与人群中数量显著下降。 目前认为炎症和氧化应激所致使 皮钙连蛋白和vonWillebrand因子等内皮冠心病Framingham危险因素积分成反向 特异性标记。外周血的EPCs实际是不同线性关系．而且高危者EPCs更易老化。EPCs功能障碍在高血压的发病中起重要 分化阶段祖细胞的集合．表面标记有所 不稳定心绞痛患者外周循环及心脏局部 不同，因此要准确定义EPCs的特征目前的EPCs数琶均明显减少．且EPCs的黏研究表明．原发性高血压大鼠血中EPCs 仍很困难。 附、迁移、增殖能力也明显受损。 数量减少和功能受损。另有报道i“1冠心 EPCs通过血液循环向缺血组织和血 大量临床研究证实：冠心病患者循 病患者EPCs数量和低密度脂蛋白胆固 管受损部位定向富集与整合的过程称为 环EPCs水平明显低于非冠心病人群，并醇水平呈反向线性关系，且高胆同醇血 EPCs的动员(归巢)。研究表明，损伤性刺且随着冠状动脉病变程度的加重．EPCs症患者迁移能力受损。其原因可能是通 激、外源性细胞因子和药物治疗可以增 水平逐渐降低。提示冠心病的发生及冠 强EPCs的动员。在血管损伤、急性心肌脉病变程度可能与循环EPCs数量减少avB5㈦。 梗死、严重烧伤及冠状动脉旁路移植术 有关。有研究[5]证实，外周血EPCs的降 心血管疾病危险因素不仅影响EPCs 等病理性刺激下。循环血中EPCs数量明低可以预测冠心病危险事件的发生，更 的数量，并且对EPCs的增生、迁移能力 显增加。参与EPCs动员的细胞因子有基突显了EPCs的临床应用价值。因此推测和体外再生血管能力均有负面影响。心 质细胞衍生因子1(SDF．1)、粒细胞集落EPCs在冠心病的发生、发展中可能扮演血管疾病危险因素的聚集导致EPCs的 刺激岗子、血管内皮生长因子(VEGF)、重要角