肿瘤光动力治疗研究进展.pdfVIP

青岛医药卫生2009年第41卷第4期 ·综述· 肿瘤光动力治疗研究进展 叶春祥路睿 光动力治疗(photodynamictherapy，PDT)是 一种新的治疗手段，主要用于抗肿瘤的治疗，其疗效 对神经胶质肉瘤细胞的研究表明，虽然光敏剂Pho- 取决于肿瘤细胞中滞留的光敏剂(photosensitizers， PSs)的浓度以及可见光对肿瘤的照射强度。PSs一倍，但是这些正常组织对光敏剂极其敏感，微弱的光 旦接受特定波长的光照就会在分子氧的参与下发生 照就可以引起细胞损伤口]。因此，为PSs设计1条 光化学反应，产生化学性质非常活泼的单态氧10。 合适的路径以使PSs在活体内可以进入靶细胞并 及氧自由基。它们可以氧化多种生物大分子而破坏 在靶细胞的合适部位富集是十分必要的。 肿瘤细胞的膜结构、DNA以及其他的细胞器结构。 PS在活体内的分布与其自身的理化性质如亲 但是，正常细胞同样可以蓄积PSs，从而会导致皮肤 水性／疏水性、带电基团的类型、数量、空间排布等有 的光敏反应以及其他一些副作用，限制了PDT的临 关。但在活体内实际发生的情况要复杂得多，因为 床应用。同时，要想有效地杀灭肿瘤细胞必须要有 当PSs进入血液后很多PSs会与血清白蛋白和脂 大剂量的PSs，其原因之一在于靶细胞内游离的 蛋白结合。因此，PSs在活体内分布于何种组织更 PSs主要分布于胞浆内，通常位于浆膜、线粒体、溶 多取决于血液中运载PS的蛋白，而不是PSs本身。 酶体。PSs在这些部位虽然可以发挥光毒性作用， 所以可以用脂质体等包裹PSs以改变PSs在活体 但细胞核才是细胞内对PS的光毒性最敏感的靶 内的组织分布[4]。也正是由于这个原因，体外观察 点[1]。为了减少PSs的使用剂量从而使PDT的副 到的PSs的治疗效果并不等同于活体内的真实情 作用最小化，有必要寻找将PSs靶向运送到高敏的 况。 细胞器以提高肿瘤杀灭效率的方法，本文将就这方 3 PSs在细胞内的定位 面的研究作一综述。 自由基在酵母细胞中的扩散距离被认为不超过 1 PDT的基本原理 PDT三要素是氧、光敏剂和光，其基本方法是 常认为PSs接受光照后产生的自由基作用范围不 首先选择一种对靶细胞有选择性的光敏剂，通过注 超过40nm。考虑到细胞的直径通常都是几十微 射等手段让其进入体内。当光敏剂在靶细胞与非靶 米，因此PSs在细胞内的定位对PSs的杀伤效果有 细胞中的浓度比达到最大值时，用合适波长的光照 很大影响。 射靶细胞组织。光敏剂吸收光以后，首先被激发到 在PSs达到靶组织、与靶细胞相互作用的过程 寿命很短的单重激发态，然后经跃迁到三重激发 中，PSs首先同细胞膜相接触，然后通过不同的途径 态，三重激发态相对单重激发态更稳定，寿命更 以不同的效率进入细胞。PSs是定位于细胞表面还 长，因而光敏反应通常通过三重激发态进行。通过 是进入细胞内部将决定PSs的光毒性强弱和细胞 光敏反应，在分子氧的参与下，产生对靶细胞有害 的死亡方式口]。PSs在细胞中的最终定位由细胞摄 的活性氧，使靶细胞破坏直至死亡。 取PSs的方式和PSs进入细胞后的再分布决定。 PSs接受光照后产生的自由基可以使靶细胞内 比如，在体外培养的人黑素瘤细胞LOX中，光敏剂 几乎所有种类的蛋白质都被氧化。蛋白质中的 铝酞菁一硫化物和铝酞菁二硫化物分散于细胞质 Cys、Met、His、Tyr、Trp这五种氨基酸对自由基非 中，而铝酞菁三硫化物和铝酞