血脑屏障上P 糖蛋白作用的研究进展.pdfVIP

实用医学进修杂志2010年第38卷第!期 PRACTICAL MEDICINE JoI『IiNAL0F TRAININGOF VoL38No．1Mar．2010 ·60· 血脑屏障上P一糖蛋白作用的研究进展 何治 三峡大学医学院药理学教研室(湖北宜昌443002) 1970年Biedler等在放线菌素处理 胆道、胃肠道和肾脏以及参与大脑的血 的中国仓鼠细胞和小鼠白血病P388细脑屏障功能而主动外排细胞毒物，从而 胞首先发现多药耐药(MDR，muhidrug防御外源物质对机体的侵害H】。本文仅 resistance)现象，肿瘤细胞在接触一种抗就P—gP在血脑屏障上的功能予以综述。 肿瘤药物后产生了耐受其它多种结构全 近年来的研究显示物质的脂溶性大 然不同，作用机制也大相径庭的抗肿瘤 小不全是物质能否通过血脑屏障的决定 性因素，在脑毛细血管内皮细胞膜上可 药物…。继之，／uIiano和Ling于1976 年在中国仓鼠卵巢细胞多药耐药株的细 能存在着多种物质转运机制，脑毛细血 胞膜上分离出一种磷酸糖蛋白，命名为 管内皮细胞膜不单是一个机械性膜屏 P一糖蛋白(P—gP，P·glycoprotein)，P-糖蛋障，物质除了通过被动的方式进入脑内， 白是MDR基因表达的产物，具有ATP依还可以通过其他方式如受体介导的物质 赖性的药物外排泵的功能，能使细胞内 转运、载体介导的物质转运等方式进入 的药物泵出细胞膜外使细胞内的药物浓 胞内，这些转运方式多有利于脑对物质 度降低¨Jo 的摄取，此外在脑内还存在着物质外排 MDR基因属于一个小的基因家族， 系统，特别是近年来发现的存在于脑毛 人类的MDR基因有两个基因亚型，即细血管内皮细胞膜上的P—gp，以及BM． MDRl和MDR2。啮齿类动物的耐药基DP、MRP等‘5,6】。 1 因有3种：mdrla(mdrl)、mdr1b(mdr3)P—gP在血脑屏障中的表达 和mdr2，前二者与多药耐药有关，mdr2到目前为止，许多有关P—gP在脑毛 则参与磷脂的转运。P·gp不仅在耐药细 细血管内定位的研究工作均支持其主要 胞株上过度表达，而且在多种正常组织 位于脑毛细血管上皮细胞的管腔侧。利 中也有不同程度的表达∞J。研究证明， 用免疫电镜技术用单克隆抗体MRKl6 在人的脑组织以及用单克隆抗体C219 P．gp及MDR基因编码产物表达于多种 组织的上皮细胞，即肝脏的胆小管、肾脏 在牛的脑组织中均发现其定位于管腔 的近曲小管，胰腺的胰导管细胞等等；另 侧。利用单克隆抗体C219在正常的人 外，其在血脑屏障的毛细血管内皮细胞、 脑组织以及原发性人脑胶质瘤中均检测 妊娠子宫内膜、胎盘及睾丸也有表达。 到P-gP也位于管腔侧。在共聚焦免疫荧 mdr．1的组织分布可能与这些组织细胞光显微镜下亦观察到C219染色的大鼠 膜均有活跃的转运机能有关。P—gP通过 脑组织的内皮细胞中的P—gP亦定位在管 作者简介：何治(1978一)，男，博士，副教授。 万方数据 实用医学进修杂志2010年第38卷第1期 TRA肌NG0Fm衄NEVOL38Na1 Mar．加10 J伽RNALOF脚CAL ·6l· 腔而非近腔侧¨叫J。 用对于维持中枢神经系统