原发性颅底凹陷症的影像学诊断进展.pdfVIP

主垦塞厦医药!Q塑笙!!旦筮兰鲞筮丝塑鱼!i丝墅丛鲤：№!!Q塑：塑!：堡：№：丝 ·219· 肺癌和结肠癌原癌基因Kras中，都发现甲基化与基因表达有抑制导致肿瘤的研究。科学家通过各种方法恢复由于甲基化 INK4A)、肿瘤转移抑制基而受抑的抑癌基因，目前已发现DNA甲基化抑制剂可恢复受 负相关。反之，肿瘤抑制基因(p16 因(E·eadherin)、DNA修复基因等启动子区的高甲基化都可抑的抑癌基因，这给临床上预防肿瘤带来了启示，临床上已将 使相应基因表达降低或不表达，进而促进肿瘤的形成。 此种制剂用于骨髓发育不良综合征等。此外，多种癌中出现 其次，肿瘤细胞中c—T突变。一些在家族性癌中由于 的高甲基化促使人们将抑制DNAMTase的活性作为抗癌治 基因突变导致功能异常的基因，在散发性肿瘤中常表现为甲 疗的一种新策略。 基化的异常，提示DNA甲基化可以引起这些突变。甲基化的 哺乳动物发育、分化是一个复杂的过程，其中DNA甲基 胞嘧啶容易自发脱掉氨基变成胸腺嘧啶，因而导致基因突变 化在基因表达调控中发挥着重要的机制，为真核细胞正常发 率增加。单核苷酸多态和基因突变中常见到cpG—TpG的育、分化所必需，并在肿瘤、癌症等疾病的发生发展中发挥重 转变，例如，皮肤癌中常见到c—T或Cc一1rr突变等，甲基要作用。因此，对于甲基化的进一步深入研究必将有助于阐 化的C比非甲基化的C高5—15倍。 明某些疾病的发病机制，对临床疾病的诊断做出巨大的贡献， 再次，肿瘤中DNAMTase活性的改变。最近几年的研究并为研究和治疗提供新的方法与途径。 证明，肿瘤细胞中DNAMTase的活性是增加的。另外，随着 参考文献 年龄的增长，CpG岛的甲基化不断增加，使得年龄成为一些肿 S JG．DNA in 瘤发病的危险因素。 [1]BaylinB。Herman hypermet．hylationtumorigenesis： 3 DNA甲基化的机制与研究方法 epigeneticsjoinsgenetics．Trends role 对于DNA甲基化调节基因的表达，普遍总结为三种可能 [2]JonesPA，TakaiD．The epi- 的机制：①6．甲基胞嘧啶伸入DNA双螺旋的大沟，从而影响 [3]张恒，等．哺乳动物DNA甲基化的功能与作用。生命的化学， 转录因子的结合；②甲基化DNA结合蛋白与甲基化的启动子 2002，22(3)：218皂20． 序列特异性结合，从而抑制转录因子与靶序列的结合；③甲基 M T [4]CoilG，BestorH．Eukaryotic cytosine 化Cog结合蛋白与甲基化的二核苷酸CpG结合，类似转录 nil．Rev．Biochem，2005，74：481-514． 抑制蛋白的作用。 island in of [5]ChanAO，RashidA．CpG methylationprecursorsgastro-