脑靶向纳米载体的研究进展.pdfVIP

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综述报告 脑靶向纳米载体的研究进展 王洪星.张庆红.田洪英 (山东省滨州市中心医院药剂科,山东滨州 251700) 摘要:目的对近年来以纳米粒为载体的脑部给药系统研究进行总结和归纳。方法查阅大量的国内外文献,具体从聚氰基丙烯酸正丁酯 点等方面进行阐述。结果纳米粒给药系统的研究重点在于怎样解决穿越血脑屏障的问题和用药的安全性。结论现阶段这种给药途径虽 然已取得了突破性进展,有些药物已进入了临床试验,但仍然存在着很大的不足。 关键词:血脑屏障;纳米粒;靶向;聚氰基丙烯酸正丁酯;聚乙二醇一聚乳酸/聚乳酸聚羟乙酸纳米粒;固体脂质纳米粒 中图分类号:1045 文献标识码:A 文章编号:1006—4931(2009)19—0080—03 近年来,很多疾病的发病率呈明显上升态势,肿瘤,心脑血管 脑部给药纳米粒传递系统的机理¨一1包括:纳米粒可以吸附于 慢性病更是成为了威胁人类健康乃至生命的头号杀手。据世界卫 毛细血管内壁七形成较高的浓度梯度,使药物更容易由血液透过 生组织统计,全世界每年死于肿瘤的患者高达630万人。我国有肿 毛细血管内壁传递到脑部;表面活性剂的加入将增强毛细血管内 瘤患者500万,每年死亡130多万。脑部肿瘤的治疗一般通过外科 皮细胞膜脂类的流动性,导致细胞膜液化,增强了l药物的渗透性; 手术,但对于协同治疗的放化疗,脑部给药却是一个不小的难题。 纳米粒将导致毛细血管内皮细胞的紧密连接开放,使药物可以渗 脑部给药一直困扰着医药界,多年来有很多学者耕耘于此,取得了 透入紧密连接,以游离态或者结合成纳米粒的束缚态存在;纳米粒 一些可喜的成就,但因其给药部位的特殊性,仍然难有实质性突 可能被内吞于内皮细胞,然后从这些细胞中被释放,最后传递至大 破。笔者现对近年来脑靶向纳米粒给药载体的研究进展作一综述。 脑;被包裹于纳米粒中的药物可能通过外叶作用经过内皮细胞层。 1血脑屏障 以上机理可能会同时起作用。但前两种机理不会对纳米粒药物穿 血脑屏障是指在血管和脑之间存在一种选择性阻止某些物质 越血脑屏障产生很大的作用。阿霉素、盐酸洛哌丁胺胶囊、筒箭毒 由血进入脑的屏障。它能够让大脑在吸收血液中营养物质的同时, 素等的影响主要是因为P一糖蛋白(P—gP,一种外排蛋白)的作用。 保护大脑免受其中有害物质的侵袭。由于血脑屏障的作用,使得药 仅仅因为纳米粒吸附所引起的毛细血管内壁药物浓度提高,是很 物浓度难以达到治疗浓度。血脑屏障的组织学结构主要有3层,从 难克服附着于管腔壁上的外排蛋白(如P—gp)作用的。 管内开始算起,第l层为脑毛细血管间的内皮细胞,连接十分紧 3 聚氰基丙烯酸正丁酯【PBCA)纳米粒 密,不像其他组织的血管内皮细胞那样有较大间隙;第2层为脑毛 细血管内皮细胞外存在的连续的基底膜;第3层为脑毛细血管壁 察发现,当用吐温80修饰后的纳米粒可以通过血脑屏障,到达脑 外占表面积85%的部分,都被神经胶质细胞的终足包围。分子和营 养物质是否能穿越血脑屏障,主要受毛细血管内皮细胞膜E外排 其优点之一是降解迅速。其中第一个以纳米粒为载体的脑部给药药 蛋白的活性、星状胶质细胞的运输能力和周细胞膜上的细胞表面 酶作用的影响…。因此,血脑屏障的存在使得药物很难到达中枢神 氨酸一脑啡肽类似物,具有鸦片类活性担一91。通过击尾反射18.91和热 经系统,以致于中枢神经疾病如脑瘤等很难得到有效治疗。药物是 否能穿越血脑屏障,主要决定于以下几个因素:包括药物在血脑屏 250 am左右的纳米粒,结果给药后老鼠的反应相同。此类研究中, 障中的浓度、分子大小、柔性、结构、离子化程度(药物是以非离子 该药镇痛作用的最长时间为30.45 Po,w的值接近于2比较理想) 化形式渗透血脑屏障{21)、亲脂性(109 间均更短”“t61,引起时间差异的原因可能是因为不同的刺激力和 等药物相关因素,药物作用

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