人胎球蛋白及其基因多态与代谢综合征的研究进展.pdfVIP

—--——167．--—— 人胎球蛋白及其基因多态与代谢综合征的研究进展 ：_：鬟訾鬈扣㈣懈媛季冀喜蓑 摘要人胎球蛋白主要由肝脏分泌，属于胎球蛋白族的人血浆糖蛋白。必威体育精装版研究发现，此蛋白为胰岛素受体酪氨酸 激酶天然的抑制剂，同时也是天然的钙沉积抑制剂，其基因多态性致血浆人胎球蛋白水平变化参与代谢综合征和动脉粥样 硬化的发生、发展。本文对其致病关系研究进展做一综述。 关键词人胎球蛋白；基因多态性；代谢综合征 代谢综合征与动脉粥样硬化所带来的心脑血管 疾病直接威胁人类生命，其中糖代谢异常是导致疾 病的主要因素之一。2型糖尿病占到所有糖尿病类 型95％以上，它是一种常见的具有明显异质性的 脉粥样硬化的形成。有些基因型兼可导致糖脂代谢 多因素、多基因遗传病。在针对与其形成有关的多 异常。 2 个候选基因单核苷酸多态性(SNP)检测分析中发 AHSG与其基因多态性在代谢综合征发展中的 Sehmid 现：人胎球蛋白(a2一HeremansGlycopro—作用 tein，AHSG)基因及其编码的蛋白质一AHSG，与AHSG是胰岛素受体酪氨酸激酶天然的抑制 胰岛素抵抗和血脂代谢异常存在相关性。现对国内 剂，抑制胰岛素受体自身磷酸化，因此当AHSG基 外就这方面的研究进展综述如下。 因发生变化时，其基因表达产物的量也随之发生改 1 AHSG的生物学特性 变，这将导致机体糖代谢发生异常。除此之外， AHSG也叫fetuin—A，是属于胎球蛋白族的人 AHSG通过影响其它具有调节糖脂代谢的细胞因 血浆糖蛋白。发现于1944年，是血浆中一种重要子，而使得机体对整个糖脂代谢发生紊乱，促进代 的糖蛋白。它的分子量为49kDa…，由349个氨基谢综合征的发生与发展。 酸残基组成，且含有3个N一联和2个O一联多糖2．1 AHSG参与胰岛素抵抗作用 侧链。在动物牛和鼠中fetuin—A和pp63是AHSG有研究表明不论在离体还是啮齿类动物试验 的同系物。在人类，除了舌及胎盘外，大多是肝脏 中，AHSG有损害胰岛素信号传导的作用。Stefan 分泌AHSG，而广泛存在于肝脏、肌肉和血液中。等H1对106个高加索非糖尿病患者进行横断面研究 AHSG是胰岛素受体酪氨酸激酶天然的抑制剂，调分析发现，在葡萄糖耐量减低的患者中，血清AH． 节胰岛素受体酪氨酸激酶水平，抑制胰岛素受体自 SG水平比葡萄糖耐量正常的人群高(P=0．006)， 身磷酸化嵋J。去除了AHSG作用的大鼠模型表现 主要与空腹和餐后2h胰岛素水平及餐后2h血糖水 出显著的胰岛素活性增强。同时AHSG也是天然的平呈正相关。对47名糖耐量异常的患者进行前瞻 钙沉积抑制剂，它的存在可以改善钙盐在机体血管 性研究结果得出：通过饮食控制和运动减轻体重， 壁的沉积。 这类患者的体重、空腹和餐后2h胰岛素水平及餐 AHSG编码基因全长36kb，含有7个外显子和 后2h血糖水平都有所下降；血清AHSG水平也在 一个8．2kb的侧翼序列，定位于3q27，此位点为 相应减少。随着年龄的增长，机体老化对血葡萄糖 糖尿病和代谢综合征的一个易感区域[3】。近几年 的代谢能力降低，对胰岛素产生抵抗。有研究表明 报道的与糖脂代谢相关的AHSG基因SNP主要有 敲除AHSG基因的80周龄大鼠，与同龄大鼠而未 rs2248690 7 rsd917，rrs4917，m2077119、． 敲除此基因者比较，血葡萄糖水平明显降低；且增 万方数据 一168一 国处医堂：耋生