细胞因子与糖尿病大血管病变的研究进展.pdfVIP

生圄塞厦医药垫!Q生≥旦筮!鲞箍!翅垦!也墅丛塑，丛些垫!Q：型：§：塑!：! ·237· ·综述·‘与瓜】尘‘ 细胞因子与糖尿病大血管病变的研究进展 程丽霞冯玉欣 糖尿病大血管病变是糖尿病患者致死、致残的主要原因 常的同时并无使新生内膜形成增加的现象，说明脂联素的保 之一。糖尿病患者发生的大动脉粥样硬化在组织病理学上并 护作用可能是直接作用于血管壁和／或巨噬细胞的结果，而不 没有特殊性，但发生早、进展快。糖尿病大血管病变的发生与 是因为其改变了体内动脉硬化的危险因素而产生的间接作 血脂、血压、血糖、血凝异常、氧化应激、胰岛素抵抗、炎症反 用。这为脂联素在体内具有抗动脉硬化的保护性作用提供了 应、吸烟等因素有关。近年来研究发现，糖尿病大血管病变的 直接证据。国外研究还发现，脂联素可沉积在受损的动脉壁， 发生发展与一些细胞因子关系密切，现综述如下。 抑制内皮的炎性反应。脂联素缺陷小鼠血管受到机械损伤 。 1资料与方法 后，发生了较野生型小鼠更为严重的内膜增厚，于其体内注入 1．1自介素石自介素-6(IL-6)又称B细胞分化因子、肝细脂联素后则可以抑制其内膜的过分增生，这也为脂联素在生 胞刺激因子，主要由单核／巨噬细胞、血管内皮细胞、成纤维细 物体内抗动脉粥样硬化的作用提供了佐证¨…。脂联素不仅 胞、脂肪和肌肉细胞产生。研究发现，IL-6不仅调节细胞生能直接作用于内皮细胞，而且能抑制血管平滑肌细胞的增殖， 长、分化，参与炎性反应，参与肿瘤细胞的生长分化，还可以参 因此血清中富含的脂联素对血管壁具有保护作用¨“。在实 与机体能量的调节。 验性动脉粥样硬化模型中，血浆脂联素水平与三酰甘油和低 有报道显示，动脉粥样硬化患者普遍存在循环中IL-6水密度脂蛋白成负相关关系，与高密度脂蛋白成正相关关系。 平的增高，已证明IL-6在动脉粥样硬化斑块中大量存在，特给予脂联素治疗，明显降低血液三酰甘油和低密度脂蛋白含 别是在巨噬细胞浸润区…。高糖状忍F，IL-6可诱导肝脏产量，增加高密度脂蛋白含量，减轻动脉粥样硬化病变。 生血浆纤维蛋白原，促进血栓形成，并能增强中性粒细胞和内 皮细胞的粘附作用，IL-6升高可刺激血管内皮因子释放，加重成的急性期蛋白，尽管最初认为超敏C反应蛋白(hs·CRP)仅 内皮细胞的损伤，使平滑肌细胞过度增生，内皮通透性增强， 仅作为血管炎症的一个标记物在动脉粥样硬化斑块的形成中 血管受损，促进动脉硬化的发生发展。国内文献也报道B一1， 发挥作用，但最近的研究证明除此之外，超敏c反应蛋白可 在2型糖尿病(T2DM)患者中IL-6水平显著高予正常人。以起更为主动的作用，可以直接参与到病变的形成、斑块的破 Mohamed等H1证实肥胖患者脂肪组织能够分泌大量的 裂以及血栓的生成中。 IL-6，使血浆中IL-6水平上升25％。IL-6的水平与胰岛素抵 hs．CRP是健康人群中心血管疾病的独立危险因素：众多 抗、糖尿病及大血管病变密切相关j，有学者认为其机制可 大型的预测性流行病学研究表明，hs．CRP是一项重要的独立 能是IL-6能够诱导脂肪细胞分解，促进脂质氧化，抑制胰蛋 因素用来预测心血管事件的发生，包括心肌梗死、缺血性脑卒 白酶的活性，从而对抗胰岛素的作用。另外，当机体大量运动 中、周围心血管疾病以及心源性猝死。最近的证据表明hs- 时，骨骼肌内的能量危机可以作为刺激IL-6表达的释放的信CRP对代谢综合征的进程起着重要的作用，hs-CRP可以用来 号，IL-6的水平可以达到基础状态下的100倍，大量的IL-6诱预测2型糖尿病及大血管病变的进展。在调整了体质量指 导脂肪组织分解，刺激肝脏的糖异生功能，促进肝糖输出，维 数、糖尿病家族史、吸烟以及其他因素之后，hs—CRP水平的升 持血浆的葡萄糖在正常水平哺】。IL-6