婴幼儿血管瘤增殖、退化机制的研究进展.pdfVIP

IsSUe Medicine。Jan．2010，V01．16No．1 No．192 当代医学20l睥1月第16卷第1期总第192期Contemporary 婴幼儿血管瘤增殖、退化机制的研究进展 刘国株 【关键词】要幼儿。血管瘤；增殖。退化 血管瘤是婴幼II．最常见的良『蜘中瘤之一，发病率在》％～1∞0左右， 表达均明显高于消退期血管瘤、血管畸形和正常皮肤组第一。 好发于头面部。血管瘤发病率存在明显的性别差异，女多于男，比例约 1．5缺氧诱导因子-1c【(HIF-Ia) 为3：l。在早产JL中，低出生体重是血管瘤发病的危险因素，体重每减少 血管瘤增殖期血管内皮细胞内可发现明显增高的HIF一1仅表 soog，患血管瘤的风险可增N40％W。婴幼儿血管瘤具有独特的生命周达，而消退期的表达则明显降低；再将血管瘤与血管畸形和正常皮 期，基本分为两个阶段，包括增殖期和退化期。出生后凋到侗被患儿 肤比较，后两者HIF一1o【表达较血管瘤中有明显差异(低表达)嘲。这 家长发现，碉一1年内快速生长，1年后开始消退，80％患者在7-12岁左说明血管瘤内可能存在着缺氧微环境，诱导HIF一1c【产生，促进血 右就基本或完全消退。目前，血管瘤的增殖及退化演变机制仍不完全 管内皮细胞活跃增殖，尤其是在增生期。而血管畸形和正常皮肤 清楚。近年来，研究表明，许多因子参与了血管瘤增殖及退化过程。 中HIF—l0【仅低表达，可能是在这些组织中并不存在缺氧现象，不 黔 1 与婴幼儿血管瘤增殖有关的因子 存在诱导细胞增殖，促进血管形成的作用。 1．1雌二醇(E2) 1．6诱导型一氧化氮合酶(iNOS) 雌激素主要由卵巢分泌，睾丸及肾上腺也能分泌少量，其与靶 李劲松等蚓利用免疫组织化学染色检测血管瘤和血管畸形组 细胞受体结合后可促进细胞DNA、RNA和蛋白合成，刺激细胞分裂织中iNOS蛋白的表达时，发现血管瘤组织中iNOS的阳性表达率 综 增殖。研究表明四，正常外周血清、血管畸形外周血清与血曹瘤外周血 均显著高于血管畸形，说明血管瘤与血管畸形除了在组织细胞形 清三者间E：表达均有统计学意义，并依次增加。血管瘤E：表达明显 态和细胞增殖能力等不同外，在病理生理方面还存在有差异，因 高于其他二者；而血管畸形E：表达与正常儿童有差别，但相差不大。 为iNOS是诱导型一氧化氮合酶，在静息的细胞极低表达或缺乏， 雌激素作为—种促有丝分裂原，能与胞核内的雌激素受体(ER)结色 而在病理状态下可以过度表达，可能诱导血管内皮细胞生长因子 发生构象改变，作用于转录辅助因子导致特异性基因转录水平的变 的表达进而促进血管内皮细胞的增殖和新生血管的形成。虽然增 化，促进细胞DNA、RNA和蛋白质合成，刺激细胞分裂增殖。血管瘤生期的iNOS蛋白阳性率比消退期高，但两期比较却没有统计学差 中的E：在多种生长因：rr(VEGF,MMP,bFGF等)的参与下通过与ER异，可能是由于在消退期血管瘤组织中所含消退期改变的成分多 述一∽§暑ariZe 结氙可促进血管瘤内皮细胞的增殖。 少不等而造成的，若所含消退期的成分多，则iNOS蛋白的阳性率 1．2 VEGF 也低；相反，若所含消退期的成分允则iNOS蛋白的阳性率也高。 VEGF是—种糖基化分泌性多肽因子，分子量约48KD，VEGF2与婴幼儿血管瘤退化有关的因子 2．1 mRNA不同剪接，形成6种VEGF变异体，分别含有121、145、165，Fas／FasL ㈣雾鏊骖E；》o，；、；；。；l；～《m∥黔Ⅲ鬻黪豁一懿瓯 183、189、206个氨基酸残基，以二硫键连接成同源二聚体