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塞旦匡堂盘盍!Q塑生箜堑鲞第塑 483 心脏内阿片受体和阿片肽对心脏作用的研究进展 吴财能综述屠伟峰审校 阿片肽是由大最的小分子蛋白组成 常对照组显著增高。长期运动和急性出 密度低得多，仅仅是鼠脑内的1／70。应 的，这些小分子蛋白同吗啡等阿片类药 血性休克同样可以导致心脏组织阿片物 用选择性作用于仙、8和K型受体的配体 物一样，都是通过与细胞膜上的阿片受 质的变化。 作取代分析表明．兔ⅡiL管上的阿片受体 体相互结合而发挥作用。阿片类药物在 另外．衰老和高血压还可以引起阿 主要为K型．同时对离体动脉条收缩活 临床中被广泛用于疼痛治疗和临床麻 片肽和阿片受体的mRNA表达改变…。动的研究中发现兔耳动脉上还存在8受 醉。早期发现的阿片家族主要有脑啡肽、 正常血压和高血压大鼠心脏腑腓肽的含 体。 强啡肽和内啡肽。阿片肽的最早发现是 量随年龄增加而减少。高血压大鼠的心 但是经典的心脏阿片受体的研究主 在脑和肾上腺组织中。随后在中枢(大脑 脏脑腓肽含量表现出更明显的昼夜节律 要是对啮齿类动物例．由于阿片受体分布 和脊髓)和外周(运动神经。消化道和内 变化，其机制不是很清楚，可能是高血压 存在物种问的差异，啮齿类动物的心脏 分泌组织)神经系统中阿片肽和它们的 动物较正常血压动物的DNA转录具有阿片受体多集中在右侧心房，所以心脏 受体也先后被证实。对大脑中阿片受体 更大程度的周期性增量调节。或者是前 组织中阿片受体的类型特征仍有争论。 和阿片肽的研究中发现．许多带有阿片 脑啡肽的加工过程中的不同时间点受到 此外．一些生理和病理的变化间样可以 受体和阿片肽的脑组织本身就是心血管 调节。 调节心脏阿片受体。例如，出血性的低血 控制中枢。它们包括视交叉前神经元、迷 高血压动物痛觉减退和血压正常者 压能够叮逆性地减少阿片物质与相应受 走神经背侧核、海马神经元和孤束神经 痛觉减退合并高血压家族史的发现，使 体结合[8]，但这些作用的机制还不明确。 核等。因此，这些重要诟J控中枢的作用机 人们将阿片肽与高血压联系起来引。提示 制Ii丁能是由阿片肽与其受体结合所产生 了阿片肽功能的改变可能早于高JIlL压的心血管调节功能EOP是重要的心血管 的。此外，在非神经组织(脾脏、心脏、肺、 发生．认为阿片肽的功能改变可能是高 系统调节肽。近年来研究发现心脏及血 胃、输精管、肝脏等)中均证实了强啡肽 血压的病因之一。对原发性高血压病因 管壁均有EOP及其受体的分布，提示 的存在。其中对动物心脏的研究发现，心 学机制提出了新的疑问。 EOP对心血管活动的调节除中枢机制外 脏组织中也同样存在“、8、K三种阿片受 综上所述．生理和病理的变化对心 还可能存在外周机制。例如，缺血等应激 体。本文旨在对简述阿片肽和心脏阿片 脏组织阿片肽的影响非常显著。但是由 状态时．EOP大量释放，激动心脏阿片受 受体及其对心脏的作用及可能机制。 于目前还不能对大分子阿片物质做精确 体，可产生负性肌力作用和诱发心律失 1心脏的阿片肽 的定量分析，所以生理病理的改变同阿 常等。 心脏组织和独立的心肌细胞中都存 片肽的变化的线性相关性还不能确定。 一般认为．静息情况下EOP水平较 在强啡肽和强啡肽原、脑啡肽和脑啡肽 相反．阿片肽能否调节这些信息的转录 低．对心血管系统的功能活动无明显影 原以及内啡肽mRNA的表达…。用放免和表达以及这些大分子阿片物质的功能 响。大量对选择性阿片受体拮抗剂的研 法等对从哺乳动物心脏释放物进行分析 都尚未确定，它们可能是小分子阿片物 究证实。EOP在心肛IL管系统中可产生显 证实了心脏组织含有脑啡肽，并且心室 质的前身或者一种储藏彤式。 著的生物活性。例如，当机体处于休克、 含量较心房更高。但其他研究表明。心脏 2阿片受体和心脏 缺血、心衰等应激状态时。心脏组织可以 所产生的前脑啡肽存在物种间的差异。 2．1 阿片受体在心脏、血管的分布 以