哮喘易感基因的遗传学研究方法进展.pdfVIP

临床肺科杂志2009年1月第14卷第l期 71 哮喘易感基因的遗传学研究方法进展 陈丽芳综述周爱莲何建猷审校 支气管哮喘(哮喘)是一种以气道高反应性和慢性气道 基因表达作用考虑在内。环境因素对哮喘的发病起着非常重 炎症为特征的变态反应性疾病。病因较为复杂，其患病率和 要的作用，有些环境因素如内毒素暴露、烟草烟雾、变应原吸 病死率在很多国家尤其是发展中国家都呈上升趋势，是当今 人、日常饮食、病毒感染及妊娠时一些母体因素等可以促进潜 世界上最常见的慢性气道炎症性疾病。近年来随着分子生物 在的遗传易感性。哮喘的发病机制常常是由环境因素和遗传 学的飞速发展，国内外学者采用各种不同的遗传学研究方法 因素掺杂一起而起作用。跨膜受体CDl4和内毒素暴露的相 对哮喘的易感基因及发病机制进行相关研究，使得哮喘在分 互作用就是遗传因素和环境因素共同作用的一个典型例子。 子遗传学方面取得了很大的进步。 内毒素通过衔接TLRs4(Tou—like 一、哮喘的发病机制 用，在基因表达中cDl4的多态性发生功能改变。基因编码 多基因遗传病是位于不同染色体上多对致病基因共同作 的嘿Rs4可以改变对内毒素的反应uJ，在内毒素浓度较低的 用所致，这些基因之间无明显的显隐性区别，各自对表现型的 环境中cDl4c一260T等位基因的个体纯合子可延缓哮喘病程 影响较弱，但有累加效应，发病与否受环境因素的影响较大。 的进展，而在内毒素浓度较高的环境中，这种表型可使哮喘的 遗传流行病学调查早已证明哮喘是一种多基因疾病，这意味 患病机率增高¨1。 着哮喘是多因素遗传，具有遗传异质性，而且尚受环境等外界 2基因一基因相互作用 因素的影响。哮喘的发生是遗传因索与环境因素(过敏原反 支气管哮喘是由若干作用微弱但有累计效应的致病基因 复接触、感染、冷空气、运动及烟草烟雾等)相互作用的结果。 构成其遗传因素。在基因的联合和功能研究中发现，ILl3— 1基因一环境相互作用 1112 哮喘的遗传学研究发现在对不同种群的哮喘病人重复相 关实验时，结果却不尽一致。这可能主要是因为很多研究者 在重复相关实验时并没有把环境因素及引起遗传变异的其他 起作用并使哮喘的患病率增高j。而在特应性儿童中等位 作者单位：524023广东省湛江，广东医学院附属医院呼吸内科 广东省深圳市罗湖区人民医院呼吸内科(周爱 联合起作用，使总IgE水平增高‘“。可见，哮喘的发病是多个 0f caIIcer the∞rta0rthe vena Thoraccardiovasc lung invading superiorcaVa．hlng Surg，2003Jun；5l(3)：159—61． 2007JaIl16． a1．Theuseof Cancer，2007May，56(2)：223—7．Epub [10]HasegawaS，B肋d0T，IsowaN，et Neviue extendedresectionofnon-