噻唑烷二酮类药物在皮肤病临床应用进展.pdfVIP

堕鏖魔丛叠盘查兰Q塑堡塑麓箜垒塑』S!i塾望曼婴擞!：叁墅堕至Q螋：!丛：三墨：邀Q：璺 267 继续医学教育 噻唑烷二酮类药物在皮肤病l晦床应用进展 Thiazolidinedionesindermatology 张晓菲，都飞 ZHANG Fei Xiao-fei，HAO (第三军医大学西南医院皮肤科，重庆400038) 满要】嚷嚷浣二酮类(TZDs)黧罗揍襄酮等是洽疗2鳖糖尿病酶薪降糖药，其俸餍靶点是过氧纯耪舔俸的增殖滔化受棒 PPART。TZDs刺激脂肪细胞分化，增强肌肉、脂肪细胞胰岛素敏感性，减少血管并发瘫，抑制肿瘤细胞生长，使皮肤角质艨细胞 的分化趋向正常化；还能减少炎性细胞因子、肿瘤坏死因子一仪产生。现有临床研究表明，TZDs对银屑病、多筏症、黑素瘤、血管 肉瘭、皮下脂腾萎缩穰类脂震渐进辐死等多种皮默瘸治疗毒效。 f关键词{噻喽烷二酮类；过氧化物酶俸增殖活纯受俸；皮歌瘸 【中网分类号】R751．05 【文献标识码1A 【文窳编号1 1000--4963(2009)04--0267-．-03 噻唑烷二酮类(thiazolidinedione，TZDs)药物是治疗2型糖皮肤中PPART存在于皮脂腺、毛根内鞘、真皮、袭皮和脂 尿病(T2DM)的新药，其作用于脂肪、肌肉、肝组织中的过氧化肪细胞，也存在于良性痣的黑豢细胞、黑索瘸及转移灶细胞；角 物酶体增殖活化受体(peroxisomeproliferator-aetivatedrecep一 ￡of一7，PPAR3)，增强组织鼹胰岛素的敏感缝秘藏少肝糖原垒l警肪缨魏成熬鸯l鬻耱缩戆，并使自色脂膀缀织孛的小脂肪缡胞 成。由于该药能降低高血压、改善内皮细胞功能，使胍浆脂质成 成熟为大脂肪细胞，促进脂肪的贮积。 分正常化，从而对心施管有益(11。1998年Rershadsingh等以曲格 列醺(troglitazone)涂疗胰岛素依羧的银雳瘸患者，皮按获缮显著胞医子的活讫。翔巍奔素(IL)一l、菝嚣子K转、激活蛋鸯滚子一|； 改善。嗣后有一羝列报告证实TZDs治疗银屑病、多琵症、黑素 瘤、也管(肉)瘤、软组织肉瘤、皮下脂肪萎缩和类脂质渐进坏死 PPARl还能与吲哚荧辛(消炎痛)、布洛芬等结合，提示非甾体 等多种皮肤病有效。可预期未来在皮肤瘸治疗中TZDs的应用 类消炎镇痛药物(NSAID)不仅邋过抑制环瓴合酶通遴，同样可 将越袋越j～泛。 通过PPA狮起作用。另外，核酝x受俸(RXR)素tIIPPAR叮异源二 聚体能抑制内皮细胞的细胞I日J黏附分子、E一选择蛋白、疵管细 1 PPARl 胞黏附分子的表达．从而促进内细胞的募集和输出到炎症区 过氧纯貉醮(peroxisome)是俸蠢一耪耍缨戆结梅，其功缝 包括清除分子氧和氯过氧化物，并与糖、脂肪、胆固酵、胆酸的合 活后其功能明显抑制了上皮细胞、巨噬缁胞，以及与单核细胞 成及脂肪酸氧化有关。一系列天然或人工合成的脂肪酸类化合 相关的搬症递质的袭达【4】。 物可以刺激过氧化物酶体的增皴，称为过戴讫物酶体趱建fpe瑚卜 2噻戆烷二鬃粪药物 isome proliferation)。1990年Isseman和Green嗽小鼠|l手细胞克 隆得剡一种新的崮体激素受体，由于其能被某些脂肪酸样化合 口服抗糖尿病药嚷唑烷二酮类现有3种药物，包括罗格列 物一过氧化物酶体增殖物激活，因此被命名为PPAR。现已发现 PPAR有3静委耋，郄PPARa、PPAR鍪、静轰觏。这3静泛登在结 构及功能上均有藏异，PPARa主要弓脂肪代谢有关：PPARl3分中曲格列酮于1997年3月在美阑首先应用于临床，但踟于有引 布于全身多种组织，作用尚不十分肯定；PPARv具有多种生物起异质性肝毒性(idiosyncratic 效应，现发现它大餐存在于腿淘细胞、§蠹肪缀胞、肝缨胞、胰岛3 2000年33=I撤出美溺市场。罗格列酮、醴襁列裂是继熬格列醒 细稔、斑管痰