胰岛素基因增强子结合蛋白1基因与糖尿病及肥胖的研究进展.pdfVIP

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上海医学2009年第32卷第5期 胰岛素基因增强子结合蛋白1基因与 糖尿病及肥胖的研究进展· 赵蔚菁刘丽梅 转录因子对于胰岛B细胞的分化和胰岛素的 了胰岛素的表达与分泌C3]。但ISLl基因是否是 分泌具有重要的调控作用。迄今为止,国际上已 MODY即MODY7的致病基因尚需进一步的种 经确定的6种青少年成人发病型糖尿病(MODY)族遗传学研究加以证实[1]。鉴于ISLl基因在糖 基因中,5种为转录因子,分别为肝细胞核因子 尿病发生、发展中的重要作用,现就ISLl基因与 (HNF)-4a/MODYl、HNF-la/MODY3、胰岛素启动糖尿病及肥胖关系的研究进展作一综述。 子因子(IPF)-I/MODY4、HNF-1t3/MODY5和神经 1 ISLI的组织分布、基因定位、分子结构、多态及 分化因子1(NeuroD-1)/p细胞E盒转录液活因子2 功能 (BETA一2)/M()DY6[1],因此确立了转录因子在单基 因突变型、呈常染色体显性遗传的MODY中引发1.1 ISLl的组织分布及表达同源盒基因是一 致病的重要性。由于MODY的种族遗传异质性,类重要的调节基因,不仅在生物体发育和细胞分化 方面具有重要作用,而且在成年组织和细胞中也参 研究表明以上6种基因不是中国人MODY主要的 致病基因,因此寻找中国人所特有的MODY基因与其他基因的表达调控。转录因子ISLl属于UM 同源盒基因家族成员,其最早是作为一种参与胰岛 即所谓MODYX是今后中国人M()DY研究的现状 素基因表达调控的胰岛素I型基因增强因子结合蛋 及任务‘2。。 白而被发现的[43。随后的研究表明,ISLl基因在人 胰岛素基因增强子结合蛋白1即islet-1 kb 类胰岛中以2.4 mRNA的形式丰富表达,在一些 (ISLl)是LIM同源盒基因家族成员之一,是发育 内分泌腺细胞、中枢神经系统、外周神经系统及内 调控的重要转录因子,它与胰岛素基因的增强子 脏脂肪组织等其他组织系统中也有表达睁引。 区域结合,在胰岛素基因的转录激活及胰岛细胞 1.2 ISLl基因的基因定位及分子结构ISLl基 的形成中具有重要作用。此外,ISLl与胰腺内分 因作为LIM同源结构域蛋白定位于染色体5p13- 泌细胞的分化及功能相关,并且参与调节胰淀素 800 q13区,距D5S395端12bp,距D5S407端 基因、胰升糖素原和生长抑素基因的表达。 11600 Shimomura等[3]对一日本人早发2型糖尿病家系 同源结构域HD和1个羧基末端转录激活区[7]。 的研究表明,位于ISLl基因转录激活区的Q310X 395 人类ISLl基因全长cDNA(2bp及多聚腺苷 突变引起该蛋白羧基末端40个氨基酸缺失。使

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