影响原癌基因c-myc作用因素的研究进展.pdfVIP

·1176· 肿瘤2009年12月第29卷第12期Tumor 7 Review·综述 DOI：10．3781／j．issn．1000·7431。2009．12．01 影响原癌基因c．myc作用因素的研究进展 邓景岳1，毕明刚2 (I．哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心博士后科研工作站，哈尔滨150076；2．中国医学科学院药用植物研究所， 北京100193) [摘要】 c—myc基因是一种核内原癌基因，可编码磷酸化蛋白，与多种核内DNA发生特异性结合，从而在多个方面影响细胞 的生长、分化、凋亡及细胞周期进程。c-myc对细胞具有双重作用，既可刺激细胞增殖，也可促进细胞凋亡。c—myc能否刺激细 胞增殖或促进细胞凋亡受多种因素的影响，包括多种蛋白、细胞因子、基因、寡核苷酸、反义寨核苷酸、蛋自酶体抑制剂以及 c．mye自身因素。通过对这些因素进行调控，可以影响肿瘤的发生和抑制，从而为研究抗肿瘤药物的作用靶点提供理论基础。 本文就近年来有关对c—mye的影响因素作一综述。 [关键词]肿瘤；原癌基因；c—myc；细胞因子类；蛋白酶体抑制剂 R734951 A 176-04 [中图分类号] [文献标志码】 [文章编号] 1000—7431(2009)12-I 细胞凋亡的调控需要有多种基因和蛋白产物的参与，包 在细胞修复损伤DNA机制中，核苷酸剪切修复(nuc]eo- tideexcision 括促进细胞凋亡的基因、抑制细胞凋亡的基因、死亡受体及 repair，NER)是最重要且被探讨得最为透彻的 一种，多种肿瘤的发生与该途径中基因功能的缺失或下调密 其配体以及easpase等。myc基因家族包括B．myc、L—myc、 IIH，TFllH)是由 N-myc、S-myc和c—myc等。其中研究最多的是c．myc。这是一切相关。转录因子ⅡH(transcriptionfactor 个核内原癌基因，影响着细胞的生长、分化、凋亡和细胞周期 9个亚基组成的蛋白质复合体。人着色性干皮病B组(xero— 的进程。 derma group pigmentosum 20多年前，c—myc作为鸡反转录病毒俨myc癌基因的同亚基，在NER和基因转录中不可或缺，可剪切修复基因及抑 系物被发现。人c—myc基因定位于第8条染色体上，由3个 外显子和2个内含子组成。第l外显子无编码序列，是只起 录，从而达到抑制肿瘤形成的目的。FIR表达增强可引起细 调节作用的转录控制区，外显子2和3是转译区，其转录产 胞凋亡。FIR结构中氨基末端是抑制c—myc活性、介导细胞 凋亡所必需的。在人结直肠癌的发病机制中，FIR形成剪接 物是一种与DNA结合的核蛋白。c．myc基凶基本序列结构 中的氨基末端存在一个潜在的激活区，其羧基末端有一个含 变体在其中扮演着重要角色。FIR的氨基末端缺少外显子2， 螺旋．环．螺旋亮氨酸拉链的二聚化结构域。在多种癌细胞 形成剪接变体，从而丧失对c-myc的抑制作用，导致肿瘤细 中(例如肺癌和乳腺癌等)。c—myc过度表达。”。。c—myc对细胞不发生凋亡。“。 胞具有双重作用，既呵刺激细胞增殖，也可促进细胞凋亡。 1．I．2 鸟嘌呤核苷酸交换因子T淋巴瘤侵袭转移诱导基因l invasionandmetastasis factor (T