钠氢交换蛋白3亚型的研究进展.pdfVIP

334 塞旦匿堂苤查垫!Q玺箜堑鲞笙!塑 钠氢交换蛋白3亚型的研究进展 范小琴综述 高原 审校 机体酸碱平衡稳定是生命活动得以 NHE3跨膜区Ⅶ介导离子转运，而跨膜区小管对过滤的尿液重吸收降低60％一 维持的基本条件之一．酸碱平衡对维持机 Ⅸ是阿米洛利和其同系物的敏感位点【引。 70％．而对碳酸氢钠的重吸收减少了50％ 体内环境稳态具有非常重要的生理学意 嵌合和截断突变实验证实其C端存在不 一60％㈣。此外。血压下降、腹泻和酸中毒， 义。细胞主要依赖于质膜l：的钠氧交换蛋 同调节结合位点，这些位点包括有cMAP、导致血容量减少及m浆物质如血浆肾素 钙调磷酸酶同源蛋白(CHP)、佛波酯和冈和舡管紧张素的急剧升高。而对该类小鼠 白(Na+．H+exchanger．NHE)来调控细胞内 pH的动态平衡，影响细胞内外离子的跨膜 田酸介导的抑制作用结合位点。此外， 采用微灌注和显微穿刺术证实近端小管 NHE3 转运、细胞容积和渗透压等。NHE3是该蛋 C端还存在Ezfin和NHERF．1／2蛋Na十和HCOf的重吸收降低50％。以J二说明 白家族发现的第二三个亚型．在肾脏组织有 白连接结合位点【3J。与NHEl相反．在多数NHE3在尿钠及液体霞吸收和维持酸碱平 高表达，是主要的钠离子通道．主要参与 情况下NHE3被认为不能糖基化，但实验衡方面发挥了重要作用。 3 Na+、HCO及白蛋白的重吸收，对机体尿钠利用糖基化抑制剂结合SDS—PAGE分析NHE3活性调节 3．1 及液体重吸收和维持酸碱平衡方面发挥了 表明在兔肾刷状缘膜和猪LLCPK细胞 激素调节激素可通过影响NHE3 重要作用。本文就NHE3的结构、功能、调NHE3能被糖基化．而且阻断糖基化还能的磷酸化而影响其活性，目前研究最为清 节及其与肾脏疾病的关系作一综述。 抑制NHE3表达。犬、大鼠、人等NHE3因楚的是甲状旁腺索(PTH)对其活性的影 1 NHE3分子结构和分布 有其他膜结合修饰位点而不能被糖基化。 响。激动frrH受体能增加细胞内cAMP依 自1989年Sardet等成功克隆人类因此细胞膜NHE3的功能单位很可能是赖性的蛋白激酶A途径．从而使位于 NHEIcDNA以来．迄今为止．人们已知一个同型二聚体或高分子聚合物…。 NHE有9个亚型，分别为NHE1。9，共同 2 NHE3生理功能及意义 构成膜交换蛋白的基因家族【1]。NHE3是 在哺乳动物细胞中，细胞代谢产生的 需要一个多信号复合体的参与，该复合体 该蛋白家族发现的第三个亚型，主要存在 H+主要通过两种方式排出胞外：(1)通过 于上皮细胞基底膜．基冈位于5号染色 H+同向转运蛋白。(2)Na+依赖型的反向转 体．mRNA为5．4kb。在肾脏和胃肠道组织 运体。在Na+依赖型转运机制中NHE起 中有高表达，此外NHE3在胸腺、前列腺、着主要调控作用．细胞内的H+大多是通 相连接从而将此信号复合体瞄定在膜上。 睾丸和卵巢中有低表达。NHE3特殊组织过NHE排出到细胞外。正常生理条件下，多巴胺通过结合多巴胺受体激活PKA和 分布决定其独特生理作用。NHE3分子结NHE3是以等分子比例对细胞内外H+．PKC途经，而抑制NHE3活性[6】。其机制 构和其他亚型相似(图1)．由831个氨基Na+进行电中性跨膜交换，来调节细胞内可能包括两个方面：一方面通过DAl受 酸残基组成，大致可以分为两个结构域：N pH值的动态平衡。离子通过NHE3主要 影响NHE的磷酸化水平而抑制NHE3的 端由l，454位氨基酸残基组成12个跨是由Na+浓度梯度所驱动，而Na+梯度由 活性．其中DAI起主要作用．DA2起协调 膜区，介导离子交换也是NHE最固定的序Na+一K+-A11P酶提供能量维持。研究