趋化因子Fractalkine在肿瘤治疗中的研究进展.pdfVIP

塞旦壁瘤堂盘查呈堂生望望鲞箜璺翅!亟筮!丝翅 ·37l· ·综 述· 趋化因子Fractalkine在肿瘤治疗中的研究 进展 徐亚辉综述汪宏波王泽华审校 【摘要】Fraetalkine(FKN，CX3CLI)是CX3C类趋化因子家族中唯一的成员，它有两种分子形式，即 膜结合型和分泌型，其独特的分子结构使其具有其他趋化因子所不具有的生物学特性。CX3CRl是其高 亲和力受体，属于趋化因子受体超家族，具有七次跨膜结构域的c蛋白偶联受体。Fractalkin趋化大量的 免疫细胞到达肿瘤微环境，提高宿主对肿瘤细胞的免疫应答的能力，已经成为免疫学家研究的热点。 【关键词】趋化因子；Fractalkine；抗肿瘤作用 A 【中图分类号】 R73—36+2【文献标识码】 doi：lO．3969／j．issn．1002—3070．2009．04．026 趋化因子是一类调节白细胞在体内传输和参 选择素和整合素等，而促进白细胞黏附到表达FKN 与炎症反应的超家族。在肿瘤生物学中，它们是决 的细胞表面；可溶型FKN发挥经典的趋化因子作 定巨噬细胞、NK细胞和淋巴细胞迁移到肿瘤局部’ 用，能够趋化白细胞的移动J。FKN主要分布在内 的重要因素之一，肿瘤相关的白细胞对肿瘤细胞的 皮细胞和上皮细胞表面等，并且其表达可以被LPs 生长和转移发挥了重要的作用。趋化因子趋化大 和rI’Ill细胞因子，如IFN一1，TNF一0【等所诱导∞1。 量的免疫效应细胞到肿瘤微环境，继而激活宿主的 2 CX3CRl的分子结构、分布以及生物学特性 免疫应答，为肿瘤的免疫学治疗提供了可能性。 CX3CRI属于G蛋白偶联受体超家族，以前被 Fractalkine(FKN，CX3CLl)是CX3C类趋化因子中称为V28，具有七次跨膜结构域，可分为胞外区、跨 唯一的成员，其独特的分子结构和分布决定了其具 膜区和胞内区三部分，第249位和第280位的氨基 有其他趋化因子所不具备的生物学特性，在肿瘤的 酸残基具有多态性。人类的CX3CRl基因定位于 免疫学治疗领域已经显现出了其独特的优越性。 3p21，主要在单核细胞、NK细胞和，1111细胞亚群等 本文主要就近年来其在肿瘤免疫中作用的研究现 表面表达，与FKN结合后发挥生物学效应¨1。 状作以综述。 3 FKN与肿瘤的关系 1 FKN的结构、分布及其生物学特性 已有大量的研究表明，FKN参与了I括床上许多 根据氨基末端两个保守半胱氨酸残基(Cys)的疾病的发生和发展，比如动脉粥样硬化哺’、肾小球肾 排列方式，目前趋化因子被分为四类：C、CC、CXC炎一】、类风湿性关节炎¨训等，近年来的研究也证实 和CX3C¨“1，共有40余种。Fractalkine是CX3C了FKN在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用， 类趋化因子中唯一的成员，在人类的FKN定位于 但是关于其在影响肿瘤发生发展中发挥什么样的作 16q13，由373个氨基酸组成，包括细胞外的趋化结用的研究尚存在一些争论，具体有以下几种观点。 构域，黏蛋白茎环样结构域，跨膜区域和胞内结构 3．1 FKN促进了肿瘤的生长和转移 域等四个结构域。其结构的独特之处在于细胞外 Shinsaku Nakagawa等小组u刈把构建的表达 延伸的具有241个氨基酸组成的黏蛋白茎环样结 构域，Ot一肿瘤坏死因子转化酶，如ADAMl0和AD— 子的卵巢癌细胞株OV—HM接种到具有免疫力的小 AMl7，可以在近细胞膜处将其分解下来形成可溶 鼠体内后发现mILC具有抑制肿瘤生长的作用，而 性的FKN。由于其独特的分子结构，其膜结合型主 要发挥黏附功