新型肿瘤血管生成抑制剂hexastatin的研究进展.pdfVIP

中国肿瘤生物治疗杂志http：／／www．biother．org Chin J Cancer Biother，Oct．2009，V01．16，No．5 ·537· DOI：10．3s72／j．issn．1007-385X．2009．05．024 ·综述· 新型肿瘤血管生成抑制剂hexastatin的研究进展 Advancesofanewinhibitoroftumor angiogenesis：hexastatin 温镭，贺 欣，赵启仁综述，宋娜玲’审阅(中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所，天津300192) [摘要]肿瘤的生长和转移离不开新生血管的形成。Hexastatin是一种新型的肿瘤血管生成抑制剂，它来源于细胞外基 质，是Ⅳ型胶原蛋白面链的非胶原区NCI，相对分子质量为25 以通过一种RGD非依赖方式与整合素分子仅。B，结合．调节内皮细胞的黏附和迁移，并且剂量依赖性地抑制内皮细胞的增殖， 曲能抑制小鼠肺癌移植瘤生长。在癌细胞浸润过程中，a6(IV)链经常会在癌细胞巢穴周围的基底膜区域中缺失，使得Hex- 中具有重要的研究和应用前景。 [关键词]Hexastatin；血管生成抑制剂；内皮细胞；肿瘤生物治疗 [中图分类号】 IL079．1；R730．5[文献标志码]A [文章编号] 血管发生对于生物体内很多正常的生理过程来说 来源于Ⅳ型胶原，研究表明它也是一种强有力的新生 是至关重要的，它是从已有的血管中形成新生的管道。 血管生成和肿瘤生长的抑制剂。 同样，各种病理现象的产生和发展，如糖尿病视网膜病 1Hexastatin的命名、结构及分布 变、风湿性关节炎以及肿瘤的生长和转移等，也与血管 发生有着重要的联系¨划。研究p剖发现血管发生过程 1．1 Hexastatin的命名 的开启是由上调血管产生的刺激因子及下调血管形成 的抑制因子共同作用的结果。通常情况下，人体内存 发现，它是Ⅳ型胶原蛋白仅1一面链中撕链的一部分。 在一个血管生成的屏障，血管发生的诱导过程是受到 人们对Ⅳ型胶原蛋白的各条链都进行了结构、生物活 抑制的，而当需要产生新生血管时，这个屏障便被破 性等方面的研究，但是早期研究的热点主要集中在仅1 坏，诱导过程刺激产生新的血管。早在1971年，Folk． man一。便提出肿瘤的隹长和转移依赖于新生血管的生 NCl区结构域具有抑制新生血管生成和肿瘤生长的活 成，氧气从血管中扩散的最大限值是150斗m，如果阻 断r血流，肿瘤细胞便因为从血管中得不到赖以生存 的氧气及营养而发生凋亡。此学说的提出为肿瘤的生 物治疗提供了新的方法，寻找内源性的廊管生成抑制 具有抑制新牛疵管生成和肿瘤生长的活性，并将其命 因子逐渐成为研究的热点。 名为hexastatin。 细胞外荜质是血管外周组织的主要成分．它对胚 1．2 Hexastatin的结构 胎形成、组织修复、伤口愈合、新生血管生成及肿瘤入 血管荩底膜的组装依赖于Ⅳ型胶原蛋一网络的聚 侵都起着重要的作用。有研究。…表明，细胞外摹质形 集。编码Iv型胶原蛋FLl的共有6种不同的荩冈。这些 态的改变对新牛血管形成和迁移的速度起着凋控作 基因以头．头相连的方式在3种不同的染色体上成对 用。近砦年的研究一¨陆续发现了一系列内源性血管 生成抑制因子，它们大多是细胞外基质中大分子蛋白 的片段，其中有一大类来源于胶原蛋白，被称为胶原来 源的抗血管生成因子(collagen．derivedantiangiogenesis factors，CDAFs)。诸如源于Ⅷ型胶原的内皮抑素(en— portedtheNationalNaturalScienceFoundationofTianjin(No．