膜结合型前列腺素E合成酶1及其表达与肿瘤相关性的研究进展.pdfVIP

·】180· 肿瘤2009年12月第29卷第12期Tumor DOI：10．3781／j．issn．i000-7431．2009．12．018 Review·综述 膜结合型前列腺素E合成酶1及其表达与肿瘤相关性的研究进展 欧阳林旗h2。刘世坤2 (1．中南大学药学院。长沙410013；2．中南大学湘雅三医院药剂科，长沙410013) E 膜结合型前列腺素E合成酶I(membrane—associated [摘要] prostaglandin 低PGE2的产生。同时能避免非甾体类抗炎药(non·steroidalanti．inflammatory 肿瘤发生和发展的相关性及其抑制剂的研究进展作一综述。 [关键词】 肿瘤；前列腺素E类；基因表达；膜结合型前列腺素E合成酶l；膜结合型前列腺素E合成酶1抑制剂 [中图分类号】R730．2[文献标志码]A [文章编号]1000—743l(2009)12一1180-04 前列腺素(prostaglandin，PG)E2是一种重要的前列腺素 1 mPGES．1的分子生物学特征 类物质，参与机体多种生理及病理过程。PGE2的生物合成 1．1 PGES A2， PGES是PGE2生物合成的终端合酶，催化 受3种酶的顺序调控：(1)磷脂酶A2(phospholipase PLA2)催化膜磷脂生成花生四烯酸(arachidonicacid。AA)； (2)环氧合酶(eyelooxygenase，COX)催化AA生成不稳定的 H2，PGH2)；(3)前列腺素E合成 E2 前列腺索H2(prostaglandin PGE2合酶(cytosolicprostaglandin E 酶(prostaglandinsynthase，PGES)将PGH2异构化为PGE2。 PGE2可促进细胞增殖、诱导血管生成、抑制细胞凋亡和机体 赖性的组成型酶。在多种组织和细胞中广泛表达，不受炎性 免疫应答，与肿瘤的发生、发展密切相关，故选择性抑制 刺激因子的影响。cPGES和COX—l共同存在于内质网，2者 PGE2是一种有效预防及治疗肿瘤的策略，探讨PGE2生成 偶联后共同介导生理状态下PGE2的产生，以维持机体内环 的酶学途径在肿瘤研究中具有重要意义1“。 境的稳定。mPGES-2是GSH非依赖性的组成型酶．可分别与 已有研究发现．诱导型COX-2是肿瘤防治的靶点’“．但 抑制该靶点的非甾体类抗炎药(non—steroidalanti-inflammatory 能既参与机体生理平衡的调节，也在一些病理过程中发挥作 drug，NSAID)及COX-2特异性抑制剂有引起。肾脏不良反应、 增加心血管疾病的发生及导致血栓形成的危险“。因此，研 究者将目光投向直接靶向PGE2合成的终端酶系PGES上。 与了血压调节、水盐代谢、生殖、炎症、发热、疼痛和肿瘤等多 膜结合型前列腺素E合成酶l(membrane·associated 种生理及病理过程，为mPGES·l作为多种药物研发的靶点 E prostaglandinsynthase．1．mPGES一1)是PGH2转化为PGE2 提供了可能。 过程中的重要终端限速酶，它是一种诱导型酶，参与机体的 1．2 mPGES—l基因的结构