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37 幽门螺杆菌空泡毒素诱导细胞凋亡相关研究进展 杨卓综述；张艳审校 (南华大学医学院病原生物学研究所，衡阳421001) 摘要：幽门螺杆菌是公认的胃相关疾病的病原菌，而空泡毒素(VacA)是其主要的致病因子，它除了可以引起细 胞空泡样病变外，现已被广泛认为是一种凋亡诱导因子，它能通过线粒体、MAPK、NO等信号转导通路介导细胞凋 亡，在诱导细胞凋亡的同时又与机体的免疫系统相互作用。从细胞动力学角度探讨VacA和细胞凋亡的关系已成 为研究的热点，本文总结了VaeA诱导细胞凋亡机制的必威体育精装版研究进展，对研究VacA损伤胃黏膜机制以及相关疫苗 的研制具有重要意义。 关键词：幽门螺杆菌；VacA；细胞凋亡 中图分类号：11392．32；R379．9文献标识码：A 文章编号：1005-5673(2009)04—0037·04 流行病学研究表明幽门螺杆菌(Helicobacterpy- 等形态学改变旧1等，这些效应相互交联相互影响。 Zor／)感染与循环、呼吸、消化系统以及自身免疫病等VacA致病机制主要是通过受体介导的内吞作用进 的发生都有一定的相关性。世界卫生组织(WHO)入细胞内，引起晚期溶酶体与胞内体的融合与积累， 已将Hprior／纳入第一类致癌病原菌…。空泡毒导致细胞内空泡样变性，同时还可使细胞间的紧密 素(Vacuolatingcytotoxin，VacA)对胃上皮细胞具有连接松弛，增强极化上皮单层细胞的渗透性，导致细 损伤作用，因而被认为是鼠prior／的一种重要致病胞死亡，另外还可抑制细胞增殖。 因子，也是且py／or／分型的标志。VacA直接介导近年来分子水平对鼠prior／毒力的研究取得了 的毒素活性与消化性溃疡及胃癌密切相关。研究表 很大进展，VacA编码基因、分子特性及作用机制等 明鼠prior／以Ⅱ型分泌系统排泌VacA毒素于菌体 多方面逐步被人们所了解。已有研究证明细胞凋亡 外环境，VacA以受体介导的内吞方式进入宿主细即使不是唯一的也是主要的胃肠道上皮细胞死亡方 胞，引起其空泡变性后诱导凋亡L2J。消化性溃疡及 式。因此，近几年关于VacA诱导细胞凋亡机制的 胃癌等相关疾病往往是由于胃上皮细胞的非正常凋 研究越来越受到重视。 亡所引起的，现就近年来关于VacA诱导细胞凋亡2 VacA诱导细胞凋亡的机制及相关生理效应 的研究作一综述。 1 VacA的致病作用 cell death，PCD)，是多细胞有机体为调控机体发育， 此前Leunk等【31发现凰prior／的细胞毒素能使 维护内环境稳定，由基因控制的细胞主动死亡过 多种体外培养的真核细胞系发生空泡样变，而空泡 程¨0l。VacA可诱导多种细胞凋亡，例如宫颈癌He— 样变又是细胞凋亡早期的一项显著特征。其后人们 La细胞、胃癌细胞株AGS细胞等。重组缺少空泡毒 通过不断研究发现VacA除了引起细胞空泡化的作性的VacA和在补充氯化铵后酸活化的VacA也可 用外，还会引起许多其他错综复杂的细胞效应，如膜 诱导AGS细胞凋亡。Kuck等u刈研究证明，无论野 电位的去极化【4J、线粒体膜通透性的改变”J、细胞 生型VacA还是重组VacA都能导致胃上皮细胞发 凋亡【6J、上皮细胞从基底膜的分离、干扰抗原递呈、 生凋亡。其诱导凋亡的具体作用机制及生理效应主 抑制T淋巴细胞的分化与增殖【_7．81、细胞骨架重排要有以下几方面。 2．1 VacA诱导凋亡与线粒体的关系 收稿日期．2009·08一13；修回日期：2009—10—28 近来的研究已证明，线粒体是细胞凋亡的调控 基金项目：湖南省自然科学基金