乳腺癌耐药相关蛋白与多药耐药关系的研究进展.pdfVIP

实用临案医药孝志 2009年第13卷第l期…’…’ ……“ ·88· JournalofC1iniea】Medicine；nPractice 乳腺癌耐药相关蛋白与多药耐药 关系的研究进展 石 晶，滕月娥，赵明芳，刘云鹏 (中国医科大学附属第一医院肿瘤内科，辽宁沈阳，110001) 关键词：乳腺癌；化疗；耐药性；乳腺癌耐药蛋白(BCRP) 中图分类号：R737．9 文献标识码：A 文童编号：1672—2353(2009)01-0088埘 肿瘤细胞对各种药物的耐药性是导致乳腺癌 其mRNA为2．4kb大小，编码655个氨基酸，属 患者化疗失败的主要原因之一。肿瘤细胞在药物 于ATP结合盒转运子超家族中的一员。 诱导下对结构和功能不相关的药物产生耐药，是 2．2 ABCG2的蛋白定位及其结构 多药耐药(MDR)现象。№R与几种转运蛋白相 ABCG2属于ABC转运体蛋白家族中的G亚 家族，有655个氨基酸残基【2I。从分子进化上来 关：P一糖蛋白(P—gP)、多药耐药相关蛋白(躲P1 ～7)和乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP／ABCG2)，这 些蛋白都属于ATP结合盒(ABC)膜转运蛋白超而与ABCC-1则较近。伽3CG2定位于细胞膜上， 家族。它们作为药物排出泵，可以导致胞内的细 在1—400位残基有一个ABC家族特征性的亲水 胞毒药物浓度降低，使肿瘤细胞对多种抗肿瘤药 性的基序，但只具有1个ATP结合域和1个6次 物产生耐药。BCRP(ABCG2)作为其中发现最晚跨膜结构的疏水性的羧基端跨膜区，因而与P—gP 的1个家族成员，近年来关于ABCG2的结构、分或MRPl等其他ABC转运体亚家族成员(具有2 布、功能、作用底物、基因表达及调节等相关方面 个ATP结合域和6次跨膜结构)相比属于半转运 的研究逐渐开展起来。 蛋白[3l。此家族中的半转运子一般定位于胞内， l 全转运子定位于胞膜，但与其他半转运子不同的 l ABCG2的发现 是BCRP虽属半转运子却定位于细胞膜。此蛋白 1998年，美国3个不同的实验小组相继报道的第482位氨基酸是一个重要位置，它可能在第 了乳腺癌耐药细胞系中存在一种新的肿瘤耐药相 三个跨膜起始点，此位置发生突变会影响其功能。 关蛋白，称之为乳腺癌耐药蛋白(BCRP)，并发现 3 ABCG2的正常组织分布及生理功能 其属于ABC超家族的一种。稍后，有人分别从人 胎盘组织和耐米托蒽醌的人结肠癌细胞S1一M1— 有人采用RT-PCR方法检测13例健康人空 80中克隆到BCRP基因，因而BCRP又分别被称肠组织标本中10种ABC转运蛋白基因的表达水 为ABCP和MXR[1]。依据人类基因命名委员会平，令人惊奇的是，人空肠上皮细胞中BCRP和 的推荐，这种有BCRP，MXR，ABCP多个名称的MRP2的表达水平最高，远高于mdr一1，提示 多药耐药相关的ABC转运蛋白被命名为BCRP是构成小肠某些药物或其他外源性物质吸 ABOG2。 收的重要屏障…6。 有报道显示，人小肠粘膜上皮细胞，胆小管 2 ABCG2的结构 膜，乳腺小叶，乳腺导管及所有被检组织的静脉血 0 2．1 ABCG2的基因定位及其结构 管的内皮细胞和毛细血管对BCRP单抗均呈弱阳 k