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Guizhou ·952· Medical 幽门螺杆菌耐药性的研究进展 贵阳医学院附属医院消化内科(550004)胡 林 综述 刘 芩 审校 中圈分类号：R378．2文献标识码：B 文章编号：1000—744X(2009)10—0952—05 23S 幽门螺杆菌(helicobacter 环内酯类抗生素能进入细胞内结合在HP pylori，HP)为微需 氧菌，是一端有鞭毛的螺旋形革兰阴性菌。已确认 rRNA功能区V区的50S大亚基上，抑制肽酰基转 该菌与胃肠道四种疾病即慢性胃炎、消化性溃疡、胃 移酶，影响核蛋白体移位过程，抑制细菌蛋白合成和 黏膜相关性淋巴瘤(MALT)及胃癌密切相关。肽链延伸。HP对大环内酯类抗生素的耐药机制目 1994年WH0已经把HP列为第一类致癌因子。 23S 根除HP能改善慢性胃炎的症状及愈后；加速消化 次发现HP rRNA基因多肽转移酶区的点突变 性溃疡的愈合，显著降低溃疡复发率，从而使溃疡病 与克拉霉素耐药性的产生有关，结果在HP耐药菌 rRNA 治愈[11；减少早期胃癌术后的复发率；促进淋巴瘤的 株23S V区基因中发现2143和／或2144位 缩小，甚至使早期低度恶性的B细胞MALT淋巴点发生了A—G的突变(与大肠埃希菌2058和 瘤消退。但由于根除HP的指征掌握不严格，HP2059位相对应)，这一观点已得到许多研究者的证 根除在消化不良治疗中的不恰当应用，广泛使用抗 实。机理为HP的23SrRNA的V区上发生了点 突变，导致核糖体的构象改变，使大环内酯类抗生素 生素，HP的耐药率逐年上升[2]，临床上根除HP的 难度逐年增加。因此，HP耐药性的研究在临床诊 结合位点也随之改变，HP与大环内酯类亲合力下 断和治疗中有重大意义。细菌耐药性可分为：(1)天 降，药物不能阻止细菌的蛋白合成，最终产生耐药 然耐药性，原因可能由于细菌缺少对药物敏感的靶 性。但不同的研究者对与克拉霉素耐药有关的HP 23S 位，或细菌具有天然屏障致药物无法进入细菌体内； rRNA点突变的两个位置记数不一致。Taylor 23S (2)获得耐药性，由于细菌获得耐药基因，使原来敏 等通过引物的延伸，以核苷酸A作为HP 感的细菌变为耐药菌。HP的耐药多为获得性耐 rRNA的5’末端，发现这两个与克拉霉素耐药有关 的位置为A2142和A 药。现对国内外相关治疗药物HP耐药性的流行病 2143，并通过比较两者最低 学及耐药机制进行综述。 抑菌浓度(MIC)证实A2142G突变的MIC高于A 2143G突变。Alarcon(33等利用37端错配特异引物 1 HP对大环内酯类抗生素的耐药性 PCR方法对克拉霉素耐药株进行检测时，未发现 大环内酯类药物(以克拉霉素为代表)具有对酸 稳定和在胃黏膜中浓度高、口服后生物利用率好和 A 2142C 2142C突变的700bp的扩增产物，表明A 不良反应小等优点，是根除HP治疗方案的主要抗 突变与克拉霉素的耐药有关，但较少见。Hulten等