椎间盘退变疾病的基因治疗研究进展.pdfVIP

中国脊柱脊髓杂志2010年第20卷第2期Chinese and 156 Journal矿spinespinalCord，2010。V01．20，No．2 因 椎间盘退变疾病的基因治疗研究进展 吴剑宏，王德利，辛洪奎，阮狄克 (海军总医院骨科100084北京市) doi：10．39696．issn．1004--406X．2010．02．14 中图分类号：R681．5文献标识码：A 文章编号：l∞4枷6X(20lO)-02_0156-04 椎间盘退变是受诸如年龄、机械物理、细胞、基因以 问盘组织含水量及蛋白多糖含量．能较好地维持椎间盘的 及生化因子等多种因素影响的复杂的病理生理改变llz，。目 前各种手术及保守治疗手段仅仅是针对椎间盘退变引起 种因子对鼠椎间盘退变模型的治疗作用．结果显示只有 的各种临床症状的治疗，而不是从恢复椎间盘细胞功能的 GDF6与对照组相比能增加椎间盘高度，而且还发现它能 角度上去逆转椎间盘的退变。基因治疗作为一种新的治疗 使内纤维环和移行带的细胞数目增加。Thompson等f1I研究 手段，由于能够改变和持续影响细胞的生理功能，而成为 了体外条件下IGF-1、EGF及FIGF等因子对成年狗椎间盘 生物学治疗研究领域中的一个新热点，近年来，在这一领 细胞蛋白多糖合成能力的影响。结果三种因子均有促进作 域已经取得了一些可喜的研究成果嘲，笔者就椎间盘退变 用，但EGF的作用最明显。(2)减少分解代谢的基因。金属 疾病的基因治疗研究现状及进展综述如下。 蛋白酶组织抑制剂(1IMP)家族的编码基因如TIMP-l、 ，11MP一2可以减少基质的降解旧。自细胞介素l受体抗体 1基因治疗的概念 (IL．．1Ra)基因可阻止Ⅱrl介导的椎间盘降解作用【13】。(3) 基因治疗是通过转入一段核酸序列(目的基因)改变 多效能基因。骨矿化蛋白l(LMP-1)编码基因lt41能够刺激 细胞成分使细胞表达特定的基因，从而达到治疗或者预防 粒细胞和成骨细胞分泌多种BMPs，通过转染此目的基因 疾病的目的141·通过改变细胞的遗传学性状。使细胞成为一 可以影响多种生长因子而产生效应：Sox9编码基因l，目是软 个“蛋白加工厂”，不仅影响转基因细胞的代谢，还影响周 骨形成和Ⅱ型胶原表达的转录因子．它在细胞当中的表达 围细胞的代谢嘲。在对椎间盘退变进行临床基因治疗之前， 缺失有可能是导致椎间盘退变的原因之一。有研究1161发 必须做两步工作131：(1)必须在体内外的实验中证实椎间盘现。从颈椎间盘来源的髓核细胞的Sox9含量明显高于腰 组织对目的基因转染是易感的；(2)需证实治疗基因对椎 椎问盘细胞．这可能提示在颈椎间盘退变过程中Sox9的 间盘组织有确切的生物效应。并且在动物模型中得到验 异常可能反应了一种特异的病理生理过程，使Sox9有可 证。 能成为治疗颈椎病独特的目的基因。(4)细胞永生化基因。 猿猴病毒40(SV40)和端粒酶逆转录酶(mERT)基因，目 2目的基因的选择 前对SV40和狮【ERT基因都有成功构建髓核细胞永生他 综合近年的文献报道。目前研究较多的目的基因主 的报道【17II田．为获得大规模的髓核细胞提供了更为理想、功 要分为以下几类：(1)增加合成代谢的基因。转化生长因 能更加强大的种子细胞选择。 子一[3(TGF-p)编码基因哪、转化生长因子的超家蕨成员骨 形态生成蛋白(BMPs)家族编码基因n、生长分化因子-53基因治疗的载体 (CDF6)编码基因、胰岛索样生长因子(IGF--1)编码基理想的基因治疗载体能在不同组织高效传递基因。 因、表皮样生长因子(EGF)编码基因和成