皮肤色素沉着发生机制研究进展.pdfVIP

1372 Journal 中国美容医学2009年9月第J8卷第9期Ch—ineseofAesthetic—Medieine．Sep．2009．V01．18．N—o．9 皮肤色素沉着发生机制研究进展 New and research ofskin pigmentation recognitionbiological progresses 李承新，王玲综述 (第四军医大学西京医院皮肤科 陕西西安710032) 人体皮肤的色素沉着过程非常重要，它不仅决定皮肤、 酪氨酸运输给黑素小体的关键酶，TYRPI的合成速率与黑素 眼睛和头发的颜色，还可以保护皮肤免受紫外线的过度照 合成旱正相关【w。而DCT在黑素聚合的过程中扮演了非常重 射。尽管色素障碍性皮肤病的病因不全相同，但均存在不同 要的角色‘川。 程度的黑素代谢障碍。了解黑素的合成、转移及其代谢过程 有助于理解皮肤色素沉着的复杂过程。目前的研究表明至少 有125个基因直接或间接的参与其中[u。不仅如此，这一过程 还需要黑素细胞与角质形成细胞的合作。黑素细胞合成与储 存黑素是在黑素小体中进行的，通过黑素小体向周围角质形 成细胞传递，最后在周围角质形成细胞中重新分布。本文就 黑素合成以及黑素小体的传递与再分布的研究进展综述如下。 图1黑素合成过程示意图 1黑素小体的发生及黑素生成的分子生物学基础 黑素细胞中的黑素都是在黑素小体中合成与储存的，目 人类皮肤色素沉着受基因调控的过程非常复杂，但目前 前认为黑素小体是一种分泌型溶酶体。形态学的观察提示， 已证实，遗传性色素异常性皮肤病的发生与少数几个基因直 黑素小体最初来源于内质网产生的～种相对无定形的球状 接相关。正常人群中皮肤色素沉着的多样性是由黑素皮质素 in-I 小囊泡一前黑素小体，前黑素小体缺乏酪氨酸酶和黑素小体 受体l(melanocort 的基本结构。前黑素小体与周围多巴阳性的高尔基体接触， MCIR是一种G蛋白耦联受体，它存在于黑素细胞的表面，调 转变成纤丝状的含酪氨酸酶的细胞器。随着黑素小体的不断 控黑素的合成n，mJ。MclR的功能主要通过G蛋白异源三聚体 成熟，色素的合成与储存也不断地增加，直到腔内聚集满黑 的激活和腺苷酸环化酶的激活完成，提高细胞内环磷酸腺苷 素为止。蛋白质组学的研究表明，黑素小体是一种单独存在 hormone，aMSH)和促肾上腺 的杂合细胞器∞】，其蛋白构成分别产生于黑素细胞中的其他 (a-melanocytestimulating 各种细胞器。 皮质激素(adrenocorticotropic 黑素合成是一个多步骤的酶促生化反应，并受到复杂而 精细的调控。一些特殊的酶和结构蛋白参与其中【删，大体可 究表明IIlClR与其激动剂结合后激活腺苷酸环化酶，促进了 以分为三类：①酪氨酸酶基因家族蛋白：酪氨酸酶 cAMP的合成，进而激活PKA。随后一系列的反应(目前其中的 许多部分还不清楚)引起了黑素合成的增加。如果使用 (tyrosinase，TYR)，酪氨酸酶相关蛋白l(tyrosinase-r elated protein一1，TYRPI)和多巴色素互变异构酶(dopac hrometautomerase，OCT)；②功能和结构蛋白：如Pme变成了嗜黑色素。由此可见MCIR的调控在黑素