抑郁症脑组织基因差异表达研究进展.pdfVIP

56 ·综 述· 杀者及正常对照组脑内背缝神经核(DRN)和正中脊核(MRN)神 经元TPH2mRNA水平。未服药自杀者，在DRN区域的表达高 于对照组33％，而在MRN区高17％。他们进一步通过分子杂交 抑郁症脑组织基因差异表达研究进展。 和计算机模拟成像技术分析了DRN区单位神经元中的TPH表 易正辉’ 方贻儒“禹顺英。 达量，发现每单位神经元中TPH2的颗粒密度较对照高了 26．5％“。作者认为抑郁自杀者存在TPl{2mRNA高表达与脑 [关键词】 抑郁症尸脑基因差异表达基因芯片 内5一羟色胺能神经传递不足有关，是一种为维持内环境稳定性 而出现的代偿性反应。 抑郁症是病因复杂的神经精神疾病，其病}目及发病机制尚 1．2儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因COMT与单胺类 未明确，可能是遗传易感性和环境共同作用的结果。随着分子 神经递质的代谢有关。大量研究发现COMT基因可能与精神分 遗传学技术的发展，在过去二三十年里不少研究者采用这一领 裂症易感有关，但是否与抑郁症有关目前尚不清楚。Tunbridge 域的技术对抑郁症进行了的大量的研究，取得了不少成果。多 等。t对此进行了探索性研究，比较了15例抑郁症和15例正常对 数研究集中在DNA水平上进行连锁／关连研究寻找疾病的易感 照者的脑背外侧额前皮质的COMTmRNAs水平，结果并未发现 基因易感区域，亦有部分研究是在RNA水平上寻找抑郁症的差 抑郁症与对照组之间存在有该基凶的差异表达。 异表达基因，为抑郁症的易感基凶提供佐证。 1．3 5-羟色胺(5-liT)受体基因抑郁症与5一HT受体改变有 基因的表达存在组织差异性，外周和中枢的表达可能并不 关，其改变是否与5一HT受体基因的异常表达有关呢?hSpez— 一致，抑郁症作为脑疾病，在作表达研究时，理想的组织肯定是 Figueroa等‘41对此进行了研究，该研究选择了抑郁症、双相障碍、 脑组织，但由于抑郁症患者获取活体脑组织基本j==是不可能的， 分裂症各15例及对照组15名，采用原位杂交法分别在海马【)(域 所以多数基因表达研究是在尸脑组织上进行的，少数研究则以 外周血细胞进行。本综述主要介绍尸脑组织上的研究结果。而 基因表达检测技术包括有northern印迹、原位杂交、逆转录聚合 显示，与正常对照比较，抑郁症患者在海马和背外侧前额叶皮质 酶链反应(RT—PCR)及基因芯片技术等，与其他技术相比基因芯 片技术要灵敏、快捷、准确得多。基因芯片技术能同时检测成千 上万个信使核糖核酸(mRNA)的种类和丰度。目前认为抑郁症 的发病机制主要包括有以下三种假说：传统单胺类神经递质失 结论，Shelton等‘51研究发现抑郁症患者存在有前额叶皮质区域 衡假说、神经町塑性受损假说及应激假说。本文主要从发病机 5．H他A高表达，而且其高表达与蛋白激酶A活性降低有关。 制假说角度对抑郁症的脑内基凶差异表达的研究进展予以回 1．4多巴胺(DA)受体抑郁症还町能与脑内多巴胺功能异常 顾。 有关，有研究发现抑郁症存在杏f：体多巴胺转运体及多巴胺D2 1 单胺类神经递质相关基因差异表达 受体改变，提示杏f：体多巴胺神经传递紊乱导致抑郁症的行为 上世纪抑郁症研究的最大贡献是提出了“单胺类假说”，并 且在此假说的指导下建立了目前对抑郁症治疗的基石。根据单 郁症及正常对照人群尸脑杏fj核基底部DA受体mRNA水平，结 胺类假说，抑郁症是由于患者脑内单胺类神经递质如5一羟色胺 (5一HT)或／和去甲肾上腺素(NE)减少所致。而与单胺类神