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第30卷第4s期 中山大学学报(医学科学版) V01.30No.4S 2009年8月 OFSUNYAT—SEN SCIENCES) 2009 JOURNAL UNIVERSITY(MEDICAL Aug. 诱导性多能干细胞的基础和临床研究进展 李伟,刘强综述;姚晓黎审校 (中山大学附属第一医院神经科,广东广州510080) 摘要:通过导人外源基因将已分化细胞诱导成为一个多功能的干细胞,具有类似胚胎干细胞(ESC)的所有特性,在形态 学、基因表达状况和表观遗传修饰方面都与ES细胞十分相似。该方法相对简单和稳定,并避开了伦理争议,具有重要意义。 关键词:诱导性多能干细胞;胚胎干细胞;研究进展 中图分类号:R3 文献标识码:A 文章编号:1672—3554(2009)4S一0283—05 细胞重编程一般采用核移植或体细胞与ES 0.01%左右,并且由于癌基因c—Myc的导人,20% 的iPS嵌合体会形成肿瘤。 细胞融合的方法。2006年3月,日本学者Shinya Yamanaka首次通过导入4种基因Oct3/4、Sox2、C.鉴于此.科学家开始研究如何提高iPS细胞 Blelloch 的诱导效率及去除c.Myc的导入。Robert Myc和Klf4,将分化成熟的小鼠正常体细胞,重新 诱导成为一个多功能的干细胞,具有类似胚胎干 等观察到低成瘤性的n.Myc可以替代c.Myc,仅从 细胞的所有特性.将其命名为诱导性多能干细胞 形态上就可区分出iPS细胞。而无需抗癌性基因 stem 的筛选,迈出了实用的一步[4|。 (inducedpluripotentceils,iPS)t¨。2007年11 月,日本和美国研究人员分别利用人体皮肤细胞 首次诱导分化出类胚胎干细胞[2圳。iPS细胞在形脱乙酰基酶抑制剂可以提高重编程效率。尤其是 态学、基因表达状况和表观遗传修饰方面都与ES 丙戊酸(VPA),可能是上调了ES特异基因和下 细胞十分相似。这些研究明确地证实了分化的细 调MEF特异基因的集体效应,能够提高约100 胞可以通过少数几个因子的外源导入而被重编程 倍。从而省去c—Myc的导人。随着iPS细胞研究的 到具有多能性的状态。iPS细胞的应用价值在于获 深入。又陆续发现没有c—Myc和小分子化合物。只 得方法相对简单和稳定,在技术上和伦理上都比 有3种因子同样可以诱导出iPS细胞,可是没有 其他方法更有优势。本文拟对3年来iPS细胞的 Myc诱导iPS细胞的时间延迟。效率降低。但特异 研究作一综述。 性更高。且无Myc病毒基因更易沉默,不会形成肿 1基础研究方面 过程中不发挥作用。因为观察到MEF表达内源性 的Myc,大概是ES水平的20%。最初有学者导入 1.1减少因子和提高效率 最初的iPS细胞都是通过导入4个基因诱导 出来的.日本学者Yamanaka从维持胚胎干细胞特岛素样生长因子2的翻译,来激活内源性的myc 性的24个候选基因中筛选出这4个基因Oct3/4、蛋白。他们还发现这4个基因家族的其他基因也 可产生iPS。但效率较低。 Sox2、c.Myc和KⅡ4。之后仍采用这4种因子诱导 出人的iPS细胞。而美国的JamesThomson实验室 Kim等…观察到小鼠神经干细胞(NSC)表达 则从14种新的候选基因中选择出4个基因Oct3/

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