溶栓药物的研究进展.pdfVIP

● ， 医学理论与实践2009年第22卷第1期JMedTheorPracV01．22，No．1，Jan2009 ·综述与讲座● 溶栓药物的研究进展 余巧燕1 孙晋民2 2 中国医科大学1七年制临床医学系； 实验技术中心一部，辽宁省沈阳市110000 摘要血栓病是严重危害人类健康的疾病之一，心脑血管疾病中有很大比例是血栓病，并以血栓病的发病率、致残率 和死亡率最高，而溶栓疗法是目前最重要的治疗方法之一。近年来溶栓药物的研究主要集中在两大方面：(1)通过生 物技术改造的新型纤溶酶原激活剂；(2)新型天然来源的溶栓药，主要是来自微生物和植物的抗凝血和溶栓成分。本 文就这些方面做了如下综述。 关键词 溶栓药物血栓病溶栓治疗 中图分类号：R793+．2文献标识码：A文章编号：i001—7585(2009)01—0030—04 世界上心脑血管疾病的死亡率一直居于第二 位，其中血栓性疾病是发病率、致残率和死亡率最高 溶酶原复合物，促使游离的纤溶酶原转变为纤溶酶， 的，世界上每年死于心血管病的人数超过l500万。 溶解纤维蛋白；尿激酶则直接激活纤溶酶原形成纤 据卫生部统计，我国每年死于心脑血管病的人数约 溶酶。二者溶栓能力强，但缺乏溶栓特异性；并将纤 200万，超过全部死亡人数的50％。溶栓治疗被认维蛋白原降解，使全身纤溶亢进而导致出血。此外， 为是治疗血栓病最有效的方法，但是现有药物溶栓 链激酶具有抗原性．易造成过敏反应。 特异性不高，半衰期短，且有内出血的危险等缺点。 2．2第二代溶栓药物 以组织型纤溶酶原激活剂 因此寻找和研制溶栓成功率高、副作用小的药物对 治疗血栓病有重要的意义。 剂、尿激酶原(pro—UK，又称单链纤溶酶原激活剂 1血栓形成和溶栓机理 1．1血栓形成机制当体内纤溶系统功能逐渐降 低．fl血液中凝血与抗凝血功能失去平衡而出现凝血， 溶酶抑制物(al—PI)的作用，与纤维蛋白原亲和力 即血栓。血液凝固涉及到一系列复杂的生物化学过 低，因此不增加全身纤溶亢进，发挥选择性溶栓作 程，I血L浆中凝血酶原受到血浆和血小板中一些因子 用。其溶栓作用大于UK和SK，出血副作用小，但 的激活而形成凝血酶，血浆中的纤维蛋白原在凝血 体内半衰期短。 酶的作用下生成纤维蛋白原肽A(FA)和B(FB)，这2．3第三代溶栓药物利用基因工程技术、蛋白质 技术和单克隆抗体技术对第一代和第二代产品进行 两种纤维蛋白原肽形成纤维蛋白单体(ap7)z，后自 发聚合成不稳定的纤维蛋白多聚体，而后在C等的 改造而制成的新型PA产品。此类药物包括：t—PA 作用下交联成稳定纤维蛋白多聚体，这就是血栓的 主要基质。 1．2 溶栓机理 lf『L液中有两种纤溶酶原激活剂 (PA)，一种是来自血管内皮细胞的组织型纤溶酶原 激活剂(t—PA)，另一种是由肾细胞分泌的单链尿激物在特异性、半衰期、溶栓效率等方面进行了改进和 酶纤溶酶原激活剂(SCU—PA)。在PA的作用下，纤 提高，但目前大多处于实验阶段。 2．4 溶酶原(Pg)转变为纤溶酶(Pro)，Pm将血凝块上不 溶性纤维蛋白降解为可溶性产物，从而使血栓溶解。 抑制物(PAI一1)抑制剂人体自身内皮细胞合成并 应用药物使纤维蛋白凝块溶解的疗法称为纤溶疗法 释放的t-PA是非常安全的，因此有研究人员尝