新型给药系统聚合物泡囊及其研究进展(上).pdfVIP

ChinaPharmacist No．4 中国药师 2009年第12卷第4期 2009，V01．12 ·继续教育· 新型给药系统聚合物泡囊及其研究进展(上)2009年《中国药师》杂志 陆彬 (四川大学华西药学院成都610041) 国家级继续药学教育第6单元 关键词泡囊；表面活性剂；两亲性嵌段共聚物；聚乙二醇；胶束；聚合物泡囊；前体泡囊 中图分类号：11944．9文献标识码：A 文章编号：1008-049X(2009)04-0439-04 英国人Rymen于1971年发现由磷脂类和胆同醇的双分图2是由聚甲基苯基硅烷．聚氧乙烯嵌段共聚物形成的 子层组成的脂质体，其膜具有类似生物膜结构，可以作为药 泡囊示意图，其外壳内侧和外侧均是亲水基团聚氧乙烯，壳 物的优良载体，主要特点有靶向性、缓释性、细胞亲和性和组 层中心为疏水的聚甲基苯基硅烷。由聚丁烯分子两端共价 织相容性。脂质体存在的问题主要是不太稳定，包括药物易 结合PEG形成的ABA型三嵌段共聚物，当聚丁烯的体积略 渗漏、磷脂易受氧化和降解等。近年发展成泡囊(nio-小于50％时，聚丁烯互相平行缔合成环，亦可自组装形成如 somes)。聚合物泡囊作为药物载体与脂质体的结构极其相图1的聚合物泡囊。 似，同脂质体一样具有组织相容性和细胞亲和性，但没有脂 质体易受氧化或水解的缺点，粒径较小的泡囊可在有渗漏性 血管的组织(如肿瘤或炎症区等)聚集，即增强滞留和透过 聚甲毕年嬉硅烷 (EPR)效应，粒径大的泡囊也可在肝、脾浓集，具有被动靶向 作用。此外，聚合物泡囊也具有缓释性、降低药物毒性和提 高药物稳定性等特性，因而是一类极有前途的新型给药系 统。 聚甲基苯基硅烷 表面活性剂在水中超过临界胶束浓度可以形成胶束 -^^PE0聚氯厶烯 (micelles)，即具有疏水核心和亲水外层栅栏的分子缔合体， 图2聚甲基苯基硅烷一聚氧乙烯泡囊的结构示意图 长期来，它主要用于使疏水性药物增溶。当表面活性剂的亲 泡囊的大小通常在几十纳米至几十微米。由于具有较 水段和疏水段的长度合宜或分子结构中亲水段与疏水段相 大的中空亲水区，对水溶性药物的包封率高，在壳层的疏水 间排列适当时，亦可在水中自发形成泡囊，主要用于包载亲 区也可以包载疏水性药物，但载药量较小。 水性药物。 1．1 组成泡囊的膜材料 1泡囊的组成与形态 泡囊膜材料通常为非离子型表面活性剂，其毒性较阳离 泡囊又称囊泡、类脂质体或非离子型表面活性剂泡囊， 子型或阴离子型表面活性剂小，其分子结构中有亲水和疏水 具有封闭的双层结构，双层壳层内外均是亲水基团，空腔的 两种基团，在水中不解离。亲水基团主要是醚基或羟基等含 中心可容纳水性介质，夹在双层亲水基团中间的是疏水基 氧基团，如聚氧乙烯(PEO)或以多元醇为基础的结构；疏水 团，示意图见图1。 基团包括长链脂肪酸、长链脂肪醇和芳烃基等。两种基团以 酯键或醚键相结合。如以酯键结合的棕榈酸甘油酯，在体内 可以降解为甘油和棕榈酸。 聚合物材料可分为由同一种单体组成的均聚物和不同 单体组成的共聚物两大类。均聚物不是两亲性结构，只