胚胎干细胞治疗心脏疾病动物实验研究进展.pdfVIP

胚胎千细胞治疗心脏疾病动物实验研究进展 北京大学第三医院妇产科(100083)王艳霞综述 陈贵安审校 摘要心血管疾病所致心肌损伤的共同特点，是具有完整收缩功能的心肌细胞数量相对或绝对减少，目前的治疗措 施只能延缓疾病的进展。细胞替代疗法有望成为治疗损伤心脏的一种非常有前景的新方法。胚胎干细胞有无限增殖能力和 心肌分化潜能，可作为心肌细胞替代疗法的一种细胞来源。动物实验显示胚胎干细胞源性心肌细胞移植可作为生物起搏器 起搏心脏，或提高心肌梗死后动物存活率，改善心功能。 关键词胚胎干细胞；细胞替代治疗；心脏疾病 心血管疾病是人类致死致残的主要原因之一。 力，这一点在科学界引起极大的兴趣。 风心病、心肌病和冠脉疾病等多种原因所致心肌损 ESC是一种来自植入前囊胚内细胞团的具有无 伤的共同特点，是具有完整收缩功能的心肌细胞数 量相对或绝对减少，受损心肌细胞由纤维组织瘢痕 首次成功分离小鼠胚胎千细胞(mouse embryonic 修复，最终进展到心脏衰竭而致死亡。心肌肥厚， stem cell，mESC)。随后分别建立其它一些物种的 是对心肌细胞数减少的一种代偿和修复机制，其代 ESC，包括兔和牛、猕猴灵长类及人类胚胎干细胞 stem 偿能力有限。而目前的治疗措施只能延缓疾病的进 (human cell，hESC)呤曲jo并且可 embryonic 展，最近的研究揭示了哺乳动物心脏干细胞(car-以从核移植囊胚获得。ESC经皮下注射到小鼠体内 diacstem cell，CSC)的存在¨以J，且在心脏病时分化形成所有3种胚胎生殖层(外胚层，内胚层 具有限的再生能力旧一J。但对于成人心脏，心肌细 和中胚层)的畸胎瘤。在体外细胞分化也证明Es 胞有限的再生能力无法修复常见的病理损伤。因 细胞的全能性。 2 ESC的心肌细胞分化及特性 此，细胞替代疗法(cell—basedtherapy)有望成 为治疗损伤心脏的一种非常有前景的新方法。本综 ESC分化作为一种体内分化的简单重现可以使 stem cell，ESC)治我们了解正常的胚胎发育、心脏形成，以及研究疾 述探讨胚胎干细胞(embryonic 疗心脏疾病的动物移植实验进展。 病相关基因缺陷的一种简化模型。ESC要分化必须 近年的研究表明骨髓细胞、间充质干细胞、心 去除维持自我更新或增殖的特异生长因子，才能分 脏干细胞或胚胎干细胞移植入受损心脏后可形成心 化成由多种细胞种类构成的细胞团块——拟胚体 肌及其它类型心脏细胞，并可明显改善心肌功能。 (embryoidbody，EB)。EB培养阶段不同修饰培养 然而，缺乏充足的细胞来源。ESC由于具有无限增 基促进不同的细胞特异性谱系分化…。为促进心 殖能力和心肌分化潜能，故近年的研究试图用人 肌细胞分化，可采用悬滴(mESC多采用)或悬浮 ESC作为心肌细胞替代疗法的一种细胞来源。 培养(hESC多采用)，以及用特异性因子增强心 1 ESC的研究概况 肌细胞分化。这些EB含有各种各样的细胞，包括 成功地分离和增殖全能ESC为再生医学和潜 自发同步收缩的心肌。’ 在的心血管治疗性应用提供了一个新方法。ESC理 hESC能自发分化成心肌细胞，加入某些因子 论上具有分化成存在于人体的任何类型细胞的能