英夫利西治疗炎症性肠病研究进展.pdfVIP

·113· 英夫利西治疗炎症性肠病研究进展 侯峻邓长生 【关键词】克罗恩病；溃疡性结肠炎；英夫利西 【中图分类号】R574 【文献标识码】A 炎症性肠病是多种因素导致的肠功能失调。 夫利西组中65％的患者对5、10或20mg／kg英夫 上世纪90年代前，标准的治疗方案显示疗效不佳。 利西治疗4周有反应，安慰剂组中只有17％的患者 大样本的队列研究证明，糖皮质激素对于克罗恩病 有反应；英夫利西组32％的患者达到缓解，安慰剂 和溃疡性结肠炎的长期缓解无能为力¨1。免疫抑 组4％的患者达到缓解，且无剂量依赖性。在Ac— 制剂诸如硫唑嘌呤或甲氨蝶呤对炎症性肠病有长 cent 期疗效，但对激素依赖或激素抵抗的患者益处有 疗效反应，且27％的患者达到缓解；在0、2、6周静 限¨。。在此形势下，生物治疗应运而生，通过调节 脉注射5ms／kg射英夫利西的方案，在第10周时 体内的免疫格局达到治疗炎症性肠病的目的，英夫 疗效比单剂注射好。 利昔就是目前最常用的生物制剂。 在1项维持治疗的实验中¨。，治疗组患者每8 周以10mr,／kg的英夫利西诱导(8周的间隔是以英 1 英夫利西的作用机制 夫利两的药代动力学为参考依据)，对照组在第0、 英夫利西(infliximab)是肿瘤坏死因子(TNF)12、20、28、36周以安慰剂治疗，第44周英夫利西治 疗组62％的患者有疗效反应，53％的患者缓解，安 单克隆嵌合体IgGl抗体，特异性结合TNF一0【。 TNF．a是由单核巨噬细胞产生的一种具有多种生慰剂对照组37％的患者有疗效反应，22％的患者缓 物学效应的炎性介质，在克罗恩病、类风湿性关节 解(P=O．013)。 Accent 炎及银屑病等疾病的发病中起着关键的作用¨。，在 I的研究包含了3组患者，安慰剂组在 克罗恩病肠腔粘膜中由TNF．仅所产生的细胞大量 0周时接受5 mg／kg英夫利西静脉注射，在第2、6、 增加一。。7rNF-仅在炎症早期即可出现，同时刺激14、22、30、38周给予安慰剂。5mg／kg剂量组在第 其他促炎因子生成，比如干扰素^y，白细胞介素 0周及其他时间点均给予5mg／kg英夫利西静脉注 射，10 (IL)一1B、IL-6、IL-8，以及粒一巨核细胞集落刺激因ms／kg组在第0、2、6周接受5ms／kg的剂 子(GM．CSF)；还通过刺激细胞间黏附分子(ICAM一量，而在第14、22、30、38周接受10 mg／kg剂量。第 1、VAM．1和E选择素)的表达，增加T细胞、中性粒2周有疗效反应且在第30周仍处于缓解的患者比 细胞的聚集，刺激成纤维细胞和巨噬细胞释放金属 例，安慰剂组为2l％，5mg／kg治疗组为44％，10 蛋白酶，破坏、降解组织，导致脏器损伤。英夫利西 ms／kg治疗组为45％。第54周的缓解率，安慰剂 通过诱导产生TNF．Ot的炎症细胞发生凋亡而起作组为29％，联合英夫利西治疗组为29％H’。 用，但其诱导凋亡的作用机制仍未被完全阐明。英 对这些结果进行分析，包括安慰剂组后期提高 夫利西通过诱导产生TNF一(It的炎症细胞发生凋亡而到5mg／kg治疗，5mg／kg治疗组后期提高到10 起作用，但其诱导凋亡的作用机制仍未被完全阐明。 mg／kg的剂量，以及10mg／kg治疗组后期提高到