心肌缺血-再灌注损伤的机制及防治的进展.pdfVIP

第18卷第3期 河南医学研究 V01．18No．3 2009矩 9月 HENANMEDICALRESEARCH 2009 September 文章编号：1004-437X(2009)03-0271-05 ·综 述· 心肌缺血．再灌注损伤的机制及防治的进展 一 ● o ● 1 ·‘ n 1■’ lnmeChanlsmand oI Progress preventionmyocardial ■ 1 ● n ● ■ ● iscIIemla-reDerIUSloninlUrY 方 平 (安微省芜湖市皖南医学院弋矶山医院心血管内科安微芜湖241000) 缺血一再灌注损伤(isehemic--reperfusioninjury， 动性及通透性改变，影响细胞的完整性和功能；攻击结 IRI)指的是在组织器官缺血恢复血流后，其细胞代谢构蛋白，使肽键断裂；与蛋白酶的氨基酸、巯基等反应 功能障碍及结构破坏反而加重的现象。临床观察和动 致其结构和功能受损；直接攻击核酸，使DNA、RNA交 物实验证实心、脑、肾、肝、肺、胃肠道、肢体及皮肤等 链甚至断裂，造成遗传物质改变，影响其转录、翻译和 多种组织器官都存在IRI现象。目前人们认识最早且 复制功能；抑制前列腺素合成酶、激活血小板环化酶， is． 研究最多的就是心肌缺血一再灌注损(myocardial生成大量血栓素A；使肌浆网钙依赖性ATP酶失活， injuryMIRI)。据WHO估计，到 chemia．reperfusion 肌浆网摄钙能力下降，肌浆内钙离子浓度升高，兴奋收 2020年急性冠状动脉梗阻性疾病将是世界上主要的缩耦联受损等。以上变化可导致再灌注性心律失常， 致死原因，不管通过内科溶栓还是介入、外科搭桥手 心肌顿抑。细胞凋亡与坏死。 术，冠状动脉再通后都将直接面临MIRI。因此MIRI 已成为一个重大的l临床问题，引起世界各国学者的广 心肌缺血再灌注损伤发病机制中起中心作用【21。细胞 泛关注和研究，本文对MIRI机制研究及防治进展进 行综述。 机制的失调，导致缺血再灌注心肌细胞内Ca2+超载。 缺血再灌注期，高水平的细胞内Ca“很容易激活一些 1 MIRI的机制：MIRI的发生机制尚未完全阐 细胞内酶，其中磷脂酶A和蛋白激酶c的活化可致脂 明，大量的研究表明主要与以下机制有关 肪酸(重要的花生四烯酸)形成。花生四烯酸是环氧 1．1氧自由基与MIRI自由基(freeradical)是在外 化酶的底物，花生四烯酸的活化可导致前列腺素和血 层电子轨道上含有单个不配对的原子、原子团和分子 栓素的形成，前者是氧自由基产生的底物。另一方面， 的总称。自由基的种类很多，如脂质自由基、氯自由 磷脂酶C催化的磷酸肌醇的水解能产生1，4，5．三磷 基、甲基自由基等。其中有氧诱发的自由基成为氧自 free 由基(oxygenradical)．生理状态下组织也存在少 ca“1，后者能激活蛋白激酶C，间接地通过ca“和 量的自由基，然而当组织细胞缺血、缺氧时，氧自由基 清除系统功能降低，生成系统活性增强，一旦恢