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中图分类号：R446．62 文献标识码：A 文章编号：1673-8640(2010)01-0056-05 趋化因子及其受体在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展 刘丹如， 范倩燕，沈敏 (上海市杨浦区安图医院检验科，上海200093) 关键词：趋化因子；趋化因子受体；慢性阻塞性肺疾病；蛋白水解酶 obstructive 慢性阻塞性肺疾病(chronic 1．CXCRl和CXCR2相关的趋化因子白细 disease，COPD)在全世界范围内有很 pulmonary 高的发病率和死亡率，是一种慢性进行性加重的 胞和上皮细胞等分泌的细胞因子。CXCL8结合 气道炎性疾病，涉及小气道及肺实质的慢性炎症。 COPD是巨噬细胞、中性粒细胞、CD8+T淋巴细胞有细胞趋化作用而实现其对炎症反应的调节。有 参与的炎症过程，炎性细胞迁移由多种趋化因子 研究发现，COPD患者痰中CXCL8释放增多，引 及其受体协调。随着对COPD的深入研究，有关 起中性粒细胞增多。在COPD急性加重期 趋化因子及其受体与COPD的关系也13益受到重CXCL8浓度进一步升高，引起脓性痰。COPD患 视。我们就COPD发病机制中趋化因子及其受体 者支气管肺泡灌洗液中CXCL8浓度也升高汜】。 的作用以及COPD中可能涉及的蛋白水解酶作一 趋化因子CXCLI，又称生长调节致癌基因Ot 综述。 (growth—regulatedoncogenealpha，GROot)，是由巨 一、趋化因子 噬细胞、中性粒细胞和上皮细胞分泌的细胞因子。 趋化因子是一类能趋化细胞定向移动的小分 CXCLI结合趋化因子受体CXCR2，对中性粒细胞 子分泌蛋白，由70～100个氨基酸组成。成纤维 和单核细胞有细胞趋化作用【2J。COPD患者痰液 细胞、单核细胞、淋巴细胞、上皮细胞等都能分泌 及支气管肺泡灌洗液中CXCLl浓度较高。在肿 necrosis 趋化因子。趋化因子具有极其相似的三维结构， 瘤坏死因子(It(tumor 其N端含有保守半胱氨酸(Cys)结构，有显著的 白细胞介素17(IL一17)作用下，肺泡巨噬细胞和 同源性，根据Cys排列方式，将趋化因子分为4个 气管上皮细胞分泌CXCLI。与非吸烟者比较， 亚类：CXC、CC、CX，C及C类(X为任意氨基 COPD患者上皮细胞分泌CXCLl更多，引起中性 酸)‘1I。 粒细胞和单核细胞增多。单核细胞增多可以解释 二、趋化因子受体 COPD患者肺泡巨噬细胞增多的原因，这很可能 趋化因子受体是一类介导趋化因子行使功能 是吸烟易感性的分子机制之一【3J。 的三磷酸鸟苷(GTP)一蛋白偶连的跨膜受体 趋化因子CXCL5，又称上皮中性粒细胞活化 (GPCR)，通常表达于细胞膜上。按趋化因子的肽78(epithelial．cell—derived 分类，将趋化因子受体分为4类：CXC类受体 C类受体 因子。CXCL5结合趋化因子受体CXCR2，对中性 (CXCR)、CC类受体(CCR)、CX3 (CX，CR)、C类受体(CR)…。 粒细胞有细胞趋化作用，但不能募集单核细胞。 三、趋化因子及其受体与COPD的关系 COPD患者支气管肺泡灌洗液细胞中CXCL5浓 COPD是巨噬细胞、中性粒细胞、CD8+T淋巴度较高，但与健康吸烟者比较，肺气肿患者 细胞参与的炎症过程一J，炎性细胞迁移由多种趋