乳腺癌转移抑制基因在肿瘤中的研究进展.pdfVIP

318 [文章编号]1000-2200(2010)03-0318-04 ·综述· 乳腺癌转移抑制基因在肿瘤中的研究进展 年峰综述，彭开桂审校 [关键词]乳腺肿瘤；肿瘤转移抑制基因；综述 737．9 【中国图书资料分类法分类号]R [文献标识码]A 癌症是人类健康的头号杀手，而癌细胞的转移往往是导 同源性，表明BRMSl是相对保守的【41。另外，通过序列比对 致患者死亡的直接原因。因此对癌转移的分子机制的研究 发现，人类还存在与BRMSI同源性较高的其他序列，近来也有 能够为癌症预后与治疗提供很好的分子标记和治疗方法。 发现其同源蛋白的报道，表明很可能存在—个BRMSl家族p。。 随着肿瘤分子生物学研究深入，肿瘤转移抑制基因 2 BRMSl与肿瘤 (metastasis 2．1 BRMSI与乳腺癌BRMSI对乳腺癌的转移抑制作用 suppressorgenes，MSG)是近年来认识和提出的一 类与肿瘤有关的基因。由于此类基因在非转移肿瘤中呈高 在其发现之时就已经明确，其mRNA表达下降或缺失可参与 表达，而在转移肿瘤中低表达，同时并不影响肿瘤的生长，故 乳腺癌的转移过程，但并不影响原发肿瘤的生长过程。 认为其与抑制肿瘤的转移作用有关而得名…，遂成为国内外 学者关注的热点领域。 cancermetastasis 1乳腺癌转移抑制基因l(breast suppressor I，BRMSI)基因概述 MDA．MB-231注入到裸鼠乳腺脂肪垫下，其肺部和局域淋巴 从1988年Steeg在小鼠的黑素瘤细胞系K1735中发现结转移与对照组相比明显减少。Cicek等H1应用二维蛋白组 clone23 第一个肿瘤转移抑制基因NM23(non-metastatic 学和质谱分析法比较高转移乳腺癌细胞株MDA—MB-435与 gene)至今。已经发现了12个肿瘤转移抑制基因具有在体内 减少癌细胞转移并同时不影响肿瘤发生的功能。它们是 移潜能降低50％一90％，与前者比例基本接近。Stark等¨1 CRSP3，DRGI?KAll7 KISSl，MKK4，RhoGDl2RKIP、SSeCKs， 应用逆转录-聚合酶链式反应(reverse VDUPl、E．cadherin和TIMPs等口J。其中BRMSI是2000年merasechain 由宾夕法尼亚州立大学Hershey医学中心Welch研究组发现 移灶中MSG表达的差异，发现在乳腺癌合并脑转移患者中， 的一种新的MSGpJ。2000年Seraj等¨1将新霉素标记的人 正常ll号染色体导入人乳腺癌细胞MDA—MB-435中，发现 状态，推测单个MSG可能与转移的不同阶段有关，并且nnd3 癌转移潜能降低70％一90％，而肿瘤本身生长不受影响。并、KAII、BRMSl具有潜在的抑制癌细胞脱离原发灶而发生转 利用差异显示法比较高转移乳腺癌MDA·MB-435细胞和11 移的作用。随后，唐鲁兵等一1通过对BRMSImRNA在乳腺 号染色体转染的MDA．MB-435细胞，发现了一种新的癌转移 癌腋窝淋巴结转移研究发现，将BRMSl转染到高转移性乳 抑制基因，将稳定转染该基因的具有转移能力的人乳腺癌细 胞MDA．MB-435注入小鼠乳腺脂肪垫(人乳腺的同源器官)， 中BRMSlmRNA的表达，其mRNA的表达水平随腋窝淋巴 仍可以形成继续生长并能发生局部侵袭的肿瘤，但其转移到