第32章胰岛素、口服降糖药.ppt

糖尿病：是常见的内分泌病，由于胰岛素分泌的绝对或相对不足和胰高血糖素活性增高所致的代谢紊乱病。 1型糖尿病：由于胰岛β细胞自身免疫性破坏导致胰岛素的绝对缺乏。 2型糖尿病：胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗，或胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足。 ?药理作用： 1.降低血糖，促进合成代谢 （1） 糖:加速葡萄糖的氧化与酵解, 促进葡萄糖合成糖原、储存， 抑制糖异生。 （2 ）脂肪：促进脂肪合成并抑制其分解。 （3 ）蛋白质 ：促进氨基酸的转运，核酸，蛋 白质合成，抑制蛋白质分解。 制剂选择 1.急症(酮症酸中毒、糖尿病昏迷)、严重感染或大手术前后用短效Insulin。 2.需用 Insulin的一般糖尿病病人先用短效 Insulin，剂量试定后改中效或长效 Insulin。 制剂选择 短效：正规胰岛素（regular insolin) 半慢胰岛素锌混悬液 semilante insolin 中效：低精蛋白锌胰岛素Lante insolin, 慢胰岛素锌混悬液 rotamine zinc insolin, 长效：精蛋白锌胰岛素Protamine zinc insolin, 特慢胰岛素锌混悬液 ultralante insolin ★作用 1、降血糖 ★机制 （1）促进胰岛β细胞释放Insulin★ （2）减慢胰岛代谢、增强细胞对胰岛素的敏感度： （3）减少胰高血糖素分泌 作用 2 对排尿作用的影响 氯磺丙脲：抗利尿 格列本脲：利尿 3 对凝血功能的影响： 减弱血小板黏附力， 刺激纤溶酶原的合成，恢复纤溶酶原活性－减轻糖尿病患者微血管并发症。▲ 应用? 糖尿病：胰岛功能尚未完全丧失且经饮食 控制无效的II型糖尿病人。▲ 尿崩症:氯磺丙脲 不良反应 1、胃肠反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，发生率达30%。 2、低血糖：较Insulin少见，氯磺丙脲与格列本脲可引起持久低血糖，老人肝、肾功能不全者易发。 3、大剂量可引起精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调、郁积性黄疸及肝脏损害 。 ?降血糖机制 1．增加组织无氧糖酵解↑。 2. 促进周围组织对Glucose的摄取 。 3．减少葡萄糖从肠胃道的吸收。 4．减少糖异生 。 5．降低血浆高血糖素水平。 6. 提高Insulin与其受体结合能力等。 不良反应 1、胃肠反应：食欲↓、恶心、呕吐、腹泻等。 2、?乳酸性酸中毒，苯乙福明尤其易发生，很多国家已停用，国内用量较少，肝功能不良者易发生。 3、低血糖 ?三、α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖? 伏格列波糖 ?降血糖机制： 在小肠上皮刷状缘竞争性抑制α -葡萄糖苷酶，使碳水化合物水解成葡萄糖减慢，减少碳水化合物的吸收。 应用 1.轻度及中度2型糖尿病。 2.用磺酰脲类及胰岛素疗效不佳者 不良反应腹胀、嗳气、肛门排气增多。 四、胰岛素增敏药? （噻唑脘二酮衍生物） 　罗格列酮　 环格列酮 　吡格列酮 恩格列酮 机制： 竟争性激活过氧化物酶增殖体受体Y（PPARγ), 调节胰岛素反应性基因的转录。 五、其他 非磺酰脲类促进胰岛素分泌药 瑞格列奈 机制：阻断胰腺β细胞ATP敏感钾通道，开放钙通道Ca++内流增加，胰岛素分泌增加。 思考题 1. 胰岛素的作用、应用、不良反应。 2. 口服降糖药： 磺酰脲类药物的作用机制、应用、不良反应。双胍类药物的作用机制、应用、不良反应。 α—葡萄糖苷酶抑制药的作用机制。 * * 第三十二章 P254 2007.4 正常人的实验室检查值 正常血糖：全血：3.3-5.6mmol/L (空腹) 血浆：3.9-6.4 mmol/L 口服葡萄糖耐量试验:口服葡萄糖75g, 2小时内血糖高峰不超过8.9-10.0 mmol/L. 第一节 胰岛素( Insulin) 化学：胰岛素是一种酸性蛋白质，分子量56KD，含51个氨基酸，组成 A和 B二条多肽链，中间有两个二硫键。 药用来源 1.猪、牛胰腺提取。 猪、牛 Insu1in化学结构相似，仅个别氨基酸不同，猪Insulin与人的 Insulin较接近，过敏性较少。 2.用苏氨酸取代猪 Insulin第30位的丙氨酸获得人 Insulin 。 3. 人基因在大肠杆菌表达，其纯化产品与人Insulin无区别，也称为人 Insulin。 体内过程特点： 1.在肠道被　消化酶破坏，po无效，须注射给药 。 2.主要在肝肾被水解灭活 3.通过延长处理，有中、长效制剂(均为混悬液)，不