毕业设计（论文）：趋化因子研究进展.doc

细胞因子总论 1． 导言 在免疫系统中，各种免疫细胞均能合成和分泌小分子的多肽类因子,它们调节机体的免疫调节功能,参与免疫细胞的增殖,分化和行使功能,这些因子统称为细胞因子(cytokine)。细胞因子除存在于免疫系统外，在机体的各个系统也广泛存在,发挥极为重要的生理调节作用，某些情况下可产生病理作用。与免疫有关的细胞因子主要包括淋巴细胞产生的淋巴因子、单核巨噬细胞产生的单核因子、白细胞介素(interleukin,IL)、干扰素(interferon,IFN)、集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、 趋化因子(chemokine)、转化生长因子(（transforming growth factor (,TGF(） 等,它们在免疫系统中起着非常重要的调控作用,在异常情况下也会导致免疫病理反应。 1.1 研究历史 1957年,Issacs等人发现病毒感染的细胞产生一种因子, 可抵抗病毒的感染, 干扰病毒的复制, 因而命名为干扰素，这是发现第一个细胞因子。但以后很长时间内，对细胞因子的了解只限于发现一些细胞培养上清液具有各种生物学活性,例如,分裂素或抗原刺激的T淋巴细胞培养上清含有T细胞生长因子(T cell growth factor,TCGF)、B细胞生长因子(B cell growth factor,BCGF)、T细胞替代因子(T cell replacing factor)活性；脂多糖(LPS)刺激的单核巨噬细胞可产生淋巴细胞活化因子(lymphocyte activating factor,LAF)、 肿瘤坏死因子活性等,这主要是由于这些细胞因子的含量非常低, 并且多种细胞因子同时存在, 纯化困难, 因而限制了对其进行结构和功能的研究。70年代末以来,随着分子生物学技术的发展,为细胞因子的研究提供了新的契机,利用cDNA克隆化技术,一个又一个的细胞因子结构被阐明,利用外源基因表达技术,可获得大量的重组细胞因子纯品,使细胞因子的功能研究获得明确的结果。在短短的十几年时间内,细胞因子研究领域获得惊人的成果,分子克隆成功并阐明结构与功能的细胞因子已达数百种,有上百种重组细胞因子在进行临床研究,治疗肿瘤,感染,造血功能障碍等疾病,其中数十种细胞因子或其抑制剂已被批准做为药物正式上市，一些细胞因子基因治疗的研究也已进入临床。 1．2 命名 1．2．1 白细胞介素(IL) 在1979年第二届淋巴因子的国际会议上,将介导白细胞间相互作用的一些细胞因子命名为IL,并以阿拉伯数字排列,如IL-1、IL-2、IL-3。以后不断有新的IL被命名,迄今已被命名到IL-27。表1介绍了近2年发现的新白细胞介素,可以预期,新的IL还可能被不断发现。目前的研究发现,许多IL不仅介导白细胞相互作用,还参与其它细胞的相互作用,如造血干细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、神经细胞、成骨和破骨细胞等的相互作用, 在机体的多系统中发挥作用。 表1：新白细胞介素的结构与功能 名称 结构 功能 IL-19 成熟区153个氨基酸，与IL-10有同源性；染色体1q32 对抗原呈递细胞具有调节和促增殖效应。活化Stat3，受体为IL20R1/IL20R2 IL-20 成熟区164个氨基酸，与IL-10有同源性；染色体1q32 结合IL-20R1/IL-20R2，重组IL-20小鼠腹腔注射可明显刺激中性粒细胞的移动；参与上皮细胞发育，活化角质细胞Stat3，与牛皮癣有关 IL-21 成熟区131个氨基酸，与IL-2、IL、4、IL-15空间结构同源，受体包括IL2R(链; 染色体4q26-q27 促进骨髓NK细胞的增殖与分化，与抗CD40抗体协同刺激B细胞的增殖，与抗CD3抗体协同刺激T细胞的增殖。 IL-22 成熟区146个氨基酸，与IL-10有同源性；染色体12q15 活化多种细胞系的STAT1，3，包括TP-10（肾癌细胞系）和SW480（肠癌细胞系）。促进炎症时的急性期蛋白产生；结合IL22R/IL10R2 OR IL22BP IL-23 与IL-12有同源性，异源双聚体，α链为p19，含189个氨基酸，与IL-12 p35 同源性；染色体12q13；其β链为IL-12的p40. 经Stat4活化PHA刺激的T细胞，促进其增殖和(干扰素产生，并诱导记忆性T细胞的增殖。 IL-24 与IL-10有同源性，206个氨基酸；染色体1q32 结合IL-22R1/IL-20R2 or IL-20R1/IL-20R2，活化Stat3信号转导途径，促进肿瘤细胞凋亡 IL-25 与IL-17有同源性，含161个氨基酸；14号染色体 TH2细胞产生，