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造血干细胞移植临床应用与新进展 血液内科： 苏国宏 什么是造血干细胞？   造血干细胞(Hemapoietic Stem Cell, HSC) 是指一群在特定时期能够分裂的未分化细胞，具有自我更新能力和产生高度特异性的功能后代细胞。 胸腺、淋巴结 造血干细胞 定向造血干细胞 造血祖细胞（CFU-GEMM） CFU-L CFU-E CFU-GM CFU--MK CFU-G CFU-M 原淋 原红 原粒 原单 原巨 幼淋 早幼红 早幼粒 幼单 幼巨 中幼红 中幼粒 颗粒巨 大小淋巴 晚幼红 晚幼粒 产板巨 网织红 裸巨 淋巴 红细胞 粒细胞 单核细胞 血小板 什么是造血干细胞移植？  造血干细胞移植(Hemapoietic Stem Cell Transplantation, HSCT) 是指将异体或自体的造血干细胞植入到受者体内，使其造血及免疫功能恢复。 根据供体的不同，HSCT分： 1、同基因(Syngeneic)： 指同卵双胎，供受者基因型完全相同。 2、异基因(Allogeneic)： 非同卵双胎，人类白细胞抗原（HLA）相合，来自患者的兄弟姐妹，无关供髓者，脐带血。 3、自体(Autologous)：自体解救措施。 根据供体的不同，HSCT分： 1、同基因(Syngeneic)： 指同卵双胎，供受者基因型完全相同。 2、异基因(Allogeneic)： 非同卵双胎，人类白细胞抗原（HLA）相合，来自患者的兄弟姐妹，无关供髓者，脐带血。 3、自体(Autologous)：自体解救措施。 根据HSCT来源的不同分为： 1. 骨髓移植： 1～3×108有核细胞/kg 2. 外周血造血干细胞移植： 2×106  CD34+细胞/kg 3. 脐带血干细胞移植： 3×107有核细胞/kg 主要适应症(EBMT) 淋巴瘤和骨髓瘤：53％，其中异基因4％，自体96％。 白血病：32％，其中异基因76％，自体24％，包括AML、ALL、CML、MDS、CLL。 实体肿瘤：7％，其中异基因8％，自体92％，包括、神经母细胞瘤、脑胶质细胞瘤、胚胎细胞瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等。 非恶性疾病：4％，其中异基因92％，自体8％，包括再生障碍性贫血、范可尼氏贫血、地中海贫血、严重联合免疫缺陷症、自身免疫性疾病等。 干细胞移植过程 自体造血干细胞移植： 异体造血干细胞移植： 供者细胞无须冻存，直接输注。 APBSCT治疗步骤和策略 1、常规化疗4～5个疗程 白血病患者达到CR后，巩固治疗4～5次； 实体肿瘤消失或进入平台期。 2.外周血干细胞动员、采集及冷冻保存。 3.预处理、细胞回输。 4.并发症的防治及支持治疗。 　目前常规动员方案可归纳为2种方式: 正常健康人采用： G-CSF 5ug/Kg/d×5-7d or GM-CSF 5ug/Kg/d + G-CSF 5ug /Kg /d 病人作自身移植的动员方案为： 化疗方案+细胞因子（G-CSF or GM-CSF + G-CSF） 三种不同冷藏方法的优缺点 1．4℃冰箱 （直接冷藏） 优点：方法简便，不需配制冷冻保存液。 缺点：如 72h，细胞存活率及干细胞回收率明显减少 2．-80℃冰箱（缓慢降温法） 优点：操作容易，花费时间短。 缺点：需要专箱专用，保存时间只能在3—6个月之间。 弥补方法：-80℃冰箱保存2小时后，再置入-176℃的液氮， 可长期保存。 3.程序降温仪及-196℃液氮保存 优点：细胞经程序降温，损伤少，细胞存活率高且干细胞 回收率高，保存的时间长。 缺点：需要相应设备配置，操作时间长 预处理 预处理：指移植前给予患者亚致死剂量的化疗和全身放疗。 预处理的目的 治疗肿瘤 最大程度清除患者体内残存的肿瘤细胞 为移植的干细胞留出空间，以便于其定位、增殖分化 免疫抑制 治疗非肿瘤性疾病 免疫抑制 清除异常细胞 提供细胞植入的空间 干细胞及其他领域 * * CD34+ MNC 合适 患者 冻存干 细胞 动员 采集 患者 预处理 支持治疗 植活 40度水浴 干细胞技术临床应用 目