《传染病学》病毒性肝炎.ppt

病毒性肝炎 南京市第二医院 Professor Xu 病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变的一组传染病。主要通过粪--口、血液或体液而传播。临床上以疲乏、食欲减退肝肿大、肝功能异常为主要表现，部分病例出现黄疽，无症状感染常见。按病原学分类，目前已确定的病毒性肝炎共有5型，其中甲型和戌型主要表现为急性肝炎，乙、丙、丁型主要表现为慢性肝炎并可发展为肝硬化和肝细胞癌。此外，最近还发现第6型和第7型肝炎病毒，暂定名为庚型肝炎病毒和输血传播病毒，但其致病性尚未明确。 一 病原学 上述7种病毒中，除乙型肝炎病毒和TTV属DNA病毒外，其余均属RNA病毒。 （一）甲型肝炎病毒 HAV（hepatitis A virus）是小核糖核酸病毒（Picornavirus)科的一员。实验动物绒猴及黑猩猩皆对HAV易感， 且可传代。 HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统。 IgM型抗体仅存在于起病后6个月之中，是近期感染的标志。 IgG型抗体则可保存多年，是过去感染的标志。 从全球所分离的 HAV毒株的VP1/2A连接点作序列分析，可将HAV分为4个基因型。 （二）乙型肝炎病毒（HBV） HBV（hepatitis B virus）是嗜肝脱氧核糖核酸病毒（Hepodnavirus）科中哺乳动物病毒属的一员，其他成员包括土拨鼠肝炎病毒（woodchuck hepatitis virus,WHV）和地松鼠肝炎病毒（ground Squirrel hepatitis virus,GSHV）。而鸭乙型肝炎病毒（duck hepatitis B virus，DHBV）则为该科中另一属，禽病毒属的代表。 完整的HBV颗粒直径为42nm，又名戴恩（Dane）颗粒，分为包膜与核心两部分。 HBsAg在肝细胞内合成，大量释放于血液循环中，在电镜下呈球形或管状，没有感染性。在血液中，HBsAg的数量远多于Dane颗粒，可超过100～1000倍。 核心部分含有环状双股DNA、DNA聚合酶（DNA polymerase，DNAP）和核心抗原（HBcAg），是病毒复制的主体。 HBV基因组又称 HBV DNA，由 3200碱基对组成。 为环状部分双股 DNA，分为长的负链(L)和短的正链（S）两股。 L链有4个开放读码区（S、C、P、X区）。 S区又分为前S1、前S2两区及S区，分别编码包膜上的前S1、前S2蛋白和HBsAg 。 1大分子蛋白: 前S1、前S2蛋白和HBsAg ； 2 中分子蛋白: 前S2蛋白和HBsAg ； 3小分子蛋白(主蛋白): HBsAg 。 前S2区还编码多聚人血清白蛋白受体（PHSA－R） C区又分为前C区与C基因，编码HBeAg和HBcAg。 HBeAg是可溶性多肽， HBcAg是核心（核衣壳）多肽。 前C区含有起始密码子TGG，当前C区发生突变时，在1896位的核苷酸鸟瞟吟G被腺嘌呤A所取代，结果TGG密码子被TAG终止密码子所取代。这时HBV仍有感染性，因为仍可表达HBcAg而不能表达HBeAg。 前C区突变的HBV毒株可引起重型肝炎。在HBV携带者中，1896位核苷酸变异是最常见的变异，它可导致HBeAg向抗-HBe的转换，而HBVDNA在血清中维持阳性。 P区编码-个碱性多肽，称为 DNA聚合酶（DNAP），具有逆转录酶活性。 X区编码 X抗原（HBXAg）， 具有反式激活作用（transactivation）。可反式激活其他病毒和细胞的转录，例如促进HBV本身的复制，导致HBxAg与抗-HBx同时出现于慢性重型肝炎和肝细胞癌患者血清中；又可促进HIV的复制，加重艾滋病病情。 HBV的抵抗力很强，能耐受 60℃4h及一般浓度的消毒剂，煮沸10min、65℃ 10h或高压蒸气消毒可以灭活。在血清中30-32℃可保存6个月，-20℃中可保存15年。