《传染病学》麻疹.ppt

麻 疹 南京市第二医院 Professor Zhao 麻疹(measles,rubeola)是麻疹病毒引起的急性呼吸道传染病。临床症状有发热、咳嗽、流涕、眼结膜充血、口腔粘膜有科普利克斑(koplik,s spots)及皮肤出现斑丘疹为其特征。自从应用麻疹减毒活疫苗（简称麻疹疫苗）预防以来，儿童中麻疹发病率有了显著下降，过去多见的并发症如肺炎、中耳炎、麻疹性脑炎、精神异常等也随之显著减少。近年发现麻疹在流行特征、临床表现、并发症等方面有一些变迁，在儿童发病率明显下降的同时，未计划免疫（计免）或免疫失败的青少年发病在继续增加。 2002年发病数居前十位的甲、乙类传染病依次为病毒性肝炎、肺结核、痢疾、淋病、麻疹、伤寒、梅毒、疟疾、流行性出血热和猩红热。与2001年基本相同。 病原学 （一）麻疹病毒的形态结构 麻疹病毒属于副粘病毒科，麻疹病毒属，直径100~150nm。病毒核心为由负股单链RNA和三种核衣壳蛋白(L、P、N蛋白)组成的核壳体、外层为一含脂质双层的包膜，表面有细小的糖蛋白突起点。外膜中的蛋白成分主要有膜蛋白(M蛋白)、血凝素(H蛋白)和融合蛋白(F蛋白)。最重要的为H、F、和N三种蛋白，分别产生血凝抑制(HI)、血溶抑制(HLI)及中和抗体。 （一）麻疹病毒的形态结构 最早分离的麻疹病毒Edmonston（Ed）株基因组已测序，长为15 893bp，麻疹病毒有6个结构基因，编码6个主要结构蛋白。从基因3’端开始到5’端结束依次编码为N蛋白（60kD）、P蛋白(72kD)、M蛋白(37kD)、F蛋白(60kD)、H蛋白(78~80kD)、L蛋白(210kD)。 （二）麻疹病毒的抗原变异 长期以来，麻疹病毒一直被认为是遗传稳定的病毒，只有一个血清型，但近年来一些国家分离的麻疹野病毒的血凝素（H）和N基因已有了较大的变异，有多个基因型。已证实麻疹野毒株存在多个谱系的实验结果越来越多，根据H和/或N蛋白的基因序列同源性的差异，大致可将当前流行的麻疹病毒分为6个谱系。N、F、H、M、P和L基因的异质性均有报道。 （二）麻疹病毒的抗原变异 N和H基因是麻疹基因组中最易变异的基因。多样化程度最高的是N基因COOH端的450个核苷酸。逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和测序的对象是N和H基因。扩增和序列测定N蛋白450个核苷酸，即编码COOH末端150个氨基酸的基因片段，这450个核苷酸是鉴定基因型别所需的最少序列，或者挑选分离的代表株，扩增并测定整个的H基因编码区的序列，然后与WHO参考株的序列做比较，以鉴定基因型(在2001年WHO流行病学周报可找到参考株清单)。 （二）麻疹病毒的抗原变异 截至2001年底，已发现（8）组20个麻疹基因型：A、B1~3、C1~2、D1~8、E、F、G1~2、H1~2 (其中B3、D7~8、G2、H1~2是1998年以后发现的)。近15年未再分离到F、D1、G1和E基因型病毒，认为已被消灭。 1998年以后验证的新基因型及分布如下： B3：尼日利亚，加纳； G2：印度尼西亚，马来群岛； D7：1985年澳大利亚，欧洲； D8：埃塞俄比亚，尼泊尔； H1：中国，韩国； H2：越南。 （二）麻疹病毒的抗原变异 到目前为止中国流行和分离到的H1基因型毒株共18株，其中Chin93-1~Chin93-4为1993年从山东省分离；Chin93-6、Chin93-7、Chin94-6、Chin94-7、Hunan-13和Hunan-23为1993~1999年从湖南省分离；Chin94-2和Chin94-3为1994年从河北省分离；Chin94-4和Chin94-5为1994年从北京市分离；Anhui-1~Anhui-4为1998~1999年从安徽省分离。 （二）麻疹病毒的抗原变异 许文波等1998年首次报导了有关中国4个省份(山东、湖南、河北、北京)麻疹野病毒的分子流行病学资料，通过对H和N基因序列的分析发现，1993年和1994年从中国4个省份分离的14株麻疹野病毒中的12株不同于世界各国已报导的基因型（组），属于一个新的基因组（H1）。这个新基因组和其它已知的7个基因组之间有最大的基因变异，H基因和N基因变异在核苷酸水平分别达6.9%和7.0%，所提示的H和N蛋白氨基酸变异分别为5.0%和4.8%。 （三）麻疹病毒的细胞培养 分离麻疹病毒的最好方法是组织培养。原代人肾、人羊膜、人胚肺、猴肾、狗肾、Vero、Hela、Hep-2等传代细胞和鸡胚均可用于分离和培养麻疹病毒。 （四）麻疹病毒的抵抗力 麻疹病毒在外界生活力不强，对阳光及一般消毒剂很敏感。紫外线能很快灭活病毒。尽管随飞沫排出的病毒在室内可存活34h，但在流通的空气中或阳光下半小时即失去活力。病毒耐寒、耐干燥，在-15一-70℃可