癌分子遗传学.ppt

Cancer（Tumor） Molecular Genetics 一、癌分子遗传学概述 二、肿瘤发生的遗传因素 三、肿瘤的染色体异常 四、肿瘤发生的基因控制 五、癌的多阶段演化 六、端粒和端粒酶  一、癌分子遗传学概述 1、概念 每一个正常细胞中有一种特殊的排列可以抑制细胞分裂，… 假定存在一些抑制分裂的染色体，它的丢失将引起肿瘤细胞的无限生长… ，另一方面，假定还存在促进分裂的染色体， …当受到某种刺激激活时，细胞就发生分裂… ，由此可推断恶性肿瘤细胞的快速无限增殖的趋势，是由于促进分裂的染色体的持久优势所致。 Theodor Boveri，1911 至今，大量的科学证据表明： 促进细胞生长的染色体-------癌基因 抑制细胞生长的染色体-------肿瘤抑 制基因 自1990年起人们把癌/肿瘤称为体细胞遗传病。它是具有遗传基础的。 肿瘤遗传基础的证据最初来自于三方面： 第一 DNA突变引起癌的发生； 第二 肿瘤常常出现特异性染色体异常； 第三 在罕见的肿瘤特异性综合征中，肿瘤发生、发展的遗传易感性。 从受精卵开始 →多细胞机体 （ 繁殖后代） 多细胞共同协作 （ 信号传导机制进化了，细 胞生长，分化得以协调， 执行生物学功能） 如果一个细胞或若干细胞发生突变 （该细胞竞争空间和营养， 扰乱了细胞分裂和细胞协作） 某些细胞形成克隆——肿瘤（Tumor，良 性）。 就形成癌（Cancer，恶性） 通常在文献中见到： Tumor：泛指肿瘤（包括良性、恶性）肿物。 Cancer：恶性肿瘤的总称 ，癌肿。 Sarcoma：源于间叶组织（肌肉、骨、软骨、 纤维）的恶性肿瘤，如骨肉瘤、 纤维肉瘤。 Carcinoma： 来源于上皮的恶性肿瘤—癌。 来源于鳞状上皮—鳞癌。 来源于腺上皮— 腺癌。 例如： 胃粘膜上皮恶变——胃癌。 另外： 肝癌、皮肤癌、肠癌等。 1）恶性肿瘤的特征（异形性与周围组织相差大、显著） a）细胞呈侵润性生长，周围无结缔组织 包围； b）生长速度快，侵袭和 破坏周围正常组 织；向远处转移和播散， c)?形成 继发性肿瘤。 ?? 细胞水平看： l? 组织培养中的正常细胞需要外源性生长因子，使得细胞得以增殖。它们具有明显的接触抑制，所以，一旦细胞生长成单形层，增殖停止。与此相反，培养的癌细胞有一些或全部下列的特征： 1）减少对生长因子的需求。 2）丧失接触抑制，所以细胞倾向于堆积和形成集落（病灶） 3）具有无限期分裂的能力，既细胞永生化 4）不依赖锚定生长，具在软琼脂中生长的能力。 上述我们提到肿瘤或癌形成的前提是细胞突变： 生殖细胞突变：生殖细胞突变遗传给后代，在后代机体中成为肿瘤发生的始祖细胞，累及机体的某一部分。 体细胞突变：突变的细胞具有增殖优势，而形成实质性的细胞克隆。 Uv 过量 物理因素 电离辐射 白血病、皮肤 病等。 如：①血疑 ② 日本长崎、广岛 ③前苏联契尔诺贝利核电站核泄漏。 多环芳烃化合物（如 3，4苯并芘） 化学因素 肺癌 黄曲霉素 肝癌 亚硝胺 各种消化道肿瘤 生物因素 某些病毒（DNA、RNA） 动物 肿瘤。 某些人类肿瘤（鼻咽癌、宫颈癌、白血病）