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一、甲状腺激素甲状腺激素—生物合成、贮存、释放和调节1、碘摄取2、生物合成3、释放4、调节甲状腺激素药理作用一）、促进机体的新陈代谢促进单糖的吸收与增加肝糖原的分解，升高血糖；促进蛋白质合成；促进脂肪分解，提高基础代谢率。二）、维持机体正常生长发育适量促进骨骼及中枢神经系统的生长发育和机体的新陈代谢。甲状腺功能不足时，在婴幼儿引起呆小症，成人引起粘液性水肿。呆小症发生机制：甲状腺功能不全时，神经系统发育不良，智力低下，反应迟钝，骨骼发育迟缓，身材矮小，并伴性功能发育不全。粘液性水肿发生机制：甲状腺功能不全时，基础代谢低于正常，过多蛋白质在组织间液中积存，妨碍细胞间液流回血液，病人皮下浮肿。三）、提高机体对儿茶酚胺的敏感性甲亢患者对儿茶酚胺反应敏感性提高，表现为交感神经活动增强,震颤、心跳加快、暴躁、血压升高、神经过敏等。[药动学]甲状腺激素口服易吸收，T3作用强而短，T4作用缓慢且长，透胎盘吸收。临床应用替代疗法一）、呆小症（预防为主）孕妇应服用足量的碘化物二）、粘液性水肿服用甲状腺片，从小剂量开始，渐增至足量，消除症状。三）、单纯性甲状腺肿补充内源性T3、T4不足，缓解甲状腺组织增生肥大。[不良反应]过量易引起甲亢症状；大剂量促进蛋白质、脂肪分解，人变得消瘦。老年人和心脏病患者因可引起心绞痛和心力衰竭，要注意用量。二、抗甲状腺药干扰甲状腺素的合成、释放等环节消除甲亢症状甲亢症状：轻度：体温及基础代谢高于正常，表现为神经系统兴奋性增高，多汗、神经过敏、急躁、激动、失眠等。重度：肌颤、呕吐、腹泻、脉搏快等。抗甲状腺药分类一、硫脲类：硫氧嘧啶类甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶咪唑类他巴唑、甲亢平二、碘和碘化物：碘化钾（钠）、复方碘溶液三、放射性碘：碘131四、受体阻断剂和钙通道阻断剂一、硫脲类作用机制影响T3、T4的生物合成丙基硫氧嘧啶能在外周抑制T4转变成T3，使血清中T3水平迅速降低，故为妊娠甲亢、甲亢危象、重症甲亢的首选药物。口服易吸收。硫氧嘧啶类吸收最快，咪唑类吸收慢。临床应用安全、肯定、价廉，但疗程长、停药后复发率高。临床应用1.甲亢的内科治疗适用于轻型，术后复发者或不宜手术治疗者。待症状缓解后，改用维持剂量。1-2y可痊愈。2.甲亢症的术前准备使病人甲状腺机能控制接近正常，减少术后并发症和死亡率，防止术后甲亢危象。术前两周加用碘制剂，以利于手术和减少出血。3.甲状腺危象的治疗辅助用药，阻止新的甲状腺素的合成，但必须合用大剂量的碘制剂。不良反应：发生率低，常见皮疹、头痛、眩晕、胃肠不适，严重者可引起粒细胞缺乏和骨髓抑制。禁用于哺乳期的乳母。二、碘和碘化物常用碘化钾（钠）及复方碘溶液。海带、紫菜中富含碘，可用于治疗单纯性甲状腺肿大。[药理作用]小剂量碘：合成甲状腺激素的必须原料大剂量碘：产生抗甲状腺作用。3.抑制TSH的释放临床应用：1.防治单纯性甲状腺肿2.甲亢术前准备3.甲状腺危象不良反应：碘过敏反应：血管神经性水肿、上呼吸道粘膜充血、类似感冒症状。反跳性甲状腺肿：不宜长期单独用于对抗甲亢三、放射性碘临床常用放射性碘化钠溶液。射线能选择性破坏甲状腺泡上皮细胞，从而治疗甲亢和控制甲状腺癌的发展。仅适用其他药物无效的甲亢,有放射性，易致癌变，剂量不好掌握，易致甲状腺功能减退。四、受体阻断剂竞争性对抗儿茶酚胺的作用，减轻不良反应，控制甲状腺毒症的急性表现。第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药一．教材精要了解甲状腺素的合成、储存、分泌和调节，掌握甲状腺素的药理作用，临床应用及不良反应。了解抗甲状腺药的分类，每类的代表药物。掌握硫脲类抗甲状腺药物、碘及碘化物、放射性碘、β受体阻断药的药理作用、作用机制，临床应用及不良反应。甲状腺激素包括T3和T4,口服易吸收,生物利用高，主要经过肾脏代谢。可通过胎盘和进入乳汁，故在妊娠期和哺乳期慎用。甲状腺的生理、药理作用主要为维持正常生长发育、促进代谢和产热、提高机体交感一肾上腺系统的感受性。甲状腺激素的作用是通过甲状腺激素受体介导的，甲状腺激素受体具有与DNA结合的能力，与核受体结合后启动基因转录，促进mRNA形成，加速新蛋白质和各种酶的生成从而产生生理效应。此外，甲状腺激素还有“非基因作用”，通过核蛋白体、线粒体和细胞膜上的受体结合，影响转录后的过程、能量代谢以及膜的转运功能，增加葡萄糖、氨墓酸等摄入细胞内，供多种酶和细胞活性加强。甲状腺激素主要用于甲状腺功能低下的替代疗法。甲状腺激素缺乏可引起呆小病、粘液性水肿、单纯性甲状腺肿，T3抑制实验，多用于对摄碘率高者作鉴别诊断用。甲状腺激素过量可出现心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等甲亢症状，重者可腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至心绞痛、心衰、肌肉震颤或痉挛。硫脲类抗甲状腺药包括硫氧嘧啶类如甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶，咪唑类如甲疏咪唑，卡比马唑等。硫